信号通路

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BTK

     BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员。Tec家族是人类非受体激酶中仅次于Src家族的第2大家族,其主要成员包括BTK、BMX(etk)、ITK、TEC和TXK(RLK)。

     BTK是B细胞受体信号传导通路的重要组分,而B细胞受体信号传导通路在B细胞生长发育以及B细胞介导的适应性体液免疫应答过程中均发挥着至关重要的作用。由于BTK抑制剂特异性非常好,在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗中显现出非常好的优势,BTK抑制剂也因此成为血液恶性肿瘤和自身免疫失调疾病的热门靶标。

                                                  图1.BTK抑制剂靶点示意图 (资料来源:弗若斯特沙利文)

 

        BTK是一个久经验证的B细胞恶性肿瘤靶点。截止目前,全球范围内已有5款BTK抑制剂成功上市,均为不可逆结合的模式,用于多种B细胞恶性淋巴瘤和免疫疾病的治疗。其中FDA批准的有三款,分别为伊布替尼 (Ibrutinib)、阿卡替尼 (Acalabrutinib) 和泽布替尼 (zanubrutinib)。国内市场上获得国家药监局(NMPA)批准上市的有伊布替尼 (Ibrutinib)、泽布替尼 (zanubrutinib) 和奥布替尼(Orelabrutinib),自首款BTK抑制剂于2017年获批以来,用于治疗B细胞淋巴瘤的BTK抑制剂市场规模迅速扩大。

BTK相关产品(30)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0945 Orelabrutinib 奥布替尼

Orelabrutinib (ICP-022)是一种有效的、口服活性的且不可逆的Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 的抑制剂。Orelabrutinib 可阻止 B 细胞抗原受体 (BCR) 信号通路的激活和 BTK 介导的下游生存通路的激活,抑制过度表达 BTK 的恶性 B 细胞的生长,具有潜在的抗肿瘤活性。

SJ-MX0334 Zanubrutinib (BGB-3111) 赞鲁替尼,泽布替尼

Zanubrutinib (BGB-3111)是一种有效的、特异的不可逆性型Bruton tyrosine kinase (BTK) 抑制剂,对其他激酶如ITK、JAK3和EGFR仅具有微弱的脱靶抑制效应。

SJ-MX0053 Ibrutinib (PCI-32765) 依鲁替尼 Ibrutinib (PCI-32765)是一种有效的,高选择性的Brutons tyrosine kinase (Btk)抑制剂,无细胞试验中IC50为0.5 nM,对Bmx, CSK, FGR, BRK及HCK适度有效,对EGFR, Yes, ErbB2, JAK3等作用效果较弱。lbutinib可作为Bk配体,用于合成一系列PROTAC分子,如P13I,P13I作用于人Burkitt's淋巴瘤RAMOS细胞,浓度为10和100 nM时,分别降解73%和89%Btk。Ibrutinib抑制 BTK 活性、B 细胞介导的信号传导和过度表达 BTK 的恶性 B 细胞的生长。
SJ-MX0196 Acalabrutinib (ACP-196) 阿卡替尼

Acalabrutinib (ACP-196) 是一种具有口服活性,不可逆的,高度选择性的BTK 抑制剂。Acalabrutinib及其活性代谢物ACP-5862均与BTK活性位点的半胱氨酸残基(Cys481)形成共价键,从而抑制BTK的酶活性。Acalabrutinib 被认为是第二代BTK抑制剂,主要是相比于ibrutinib,它表现出更高的选择性和对BTK靶向活性的抑制作用。

SJ-MX0943 Evobrutinib

Evobrutinib (M-2951, MSC-2364447C) 是一种口服、高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,IC50为37.9 nM,在治疗多发性硬化症(MS)方面具有巨大潜力。

SJ-MP0046 MT-802 MT-802 是一种有效的 PROTAC,可诱导 Bruton's tyrosine kinase (BTK) 的降解。MT-802 可将BTK募集到 cereblon E3 ubiquitin ligase complex 中,以通过蛋白酶体触发BTK泛素化和降解。MT-802 具有治疗C481S突变型慢性淋巴细胞白血病(CLL)的潜力。
SJ-MX2892 IBT6A IBT6A 是 Ibrutinib 的一种杂质。IBT6A 可用于合成 IBT6A-Ibrutinib 二聚体和 IBT6A 加合物。Ibrutinib 是一种不可逆的选择性 Btk 抑制剂,IC50 为 0.5 nM。
SJ-MX1671 CG-806 CG-806 是 FLT3/BTK 等多种激酶的抑制剂。
SJ-MX2350 Tirabrutinib hydrochloride Tirabrutinib (ONO-4059) hydrochloride 的 IC50 值是2.2 nM,是一种有选择性和新颖的抑制剂。 在 B 细胞中 ONO-4059 结合BTK,因此阻止 B 细胞受体信号和阻碍 B 细胞的发展。
SJ-MX2351 Branebrutinib (BMS-986195) Branebrutinib (BMS-986195) 是一个强有效的、布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 的不可逆共价、选择抑制剂,其 IC50 值 0.1 nM。
SJ-MX4644 Tolebrutinib (SAR442168) Tolebrutinib (SAR442168, PRN2246, BTKi'168, BTKi('168)) 是一种口服的、CNS 渗透性的、不可逆的BTK抑制剂,在 Ramos B 细胞和 HMC microglia 细胞中的 IC50 分别为 0.4 nM 和 0.7 nM。
SJ-MX2348 Spebrutinib Spebrutinib (AVL-292; CC-292) 是共价,高选择性和口服活性的 Btk 抑制剂,IC50 为0.5 nM。
SJ-MX2352 ARQ 531 (MK-1026) ARQ 531 (MK-1026) 是 BTK 可逆的、非共价的、具有口服活性的抑制剂,其对 WT-BTK 和 C481S-BTK 的 IC50 值分别为 0.85 nM 和 0.39 nM。
SJ-MX4452 LFM-A13 LFM-A13是一种特异性布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,IC50为2.5 μM,选择性比其他蛋白激酶,包括JAK1,JAK2,HCK,EGFR,和 IRK高100多倍。
SJ-MX3706 Avitinib 艾维替尼

Avitinib (Abivertinib;AC0010) 是不可逆的EGFR抑制剂,对于突变型EGFR具有选择性,对EGFR L858R/T790M 双突变体的IC50为0.18 nM,是对野生型EGFR效力的近43倍(EGFR WT 的IC50是7.68 nM)。Avitinib具有抗肿瘤活性和耐受性毒性。

SJ-MX4097 BMX-IN-1

BMX-IN-1 是一种选择性、不可逆的 X 染色体上骨髓酪氨酸激酶 (BMX) 抑制剂,靶向 BMX ATP 结合域中的 Cys496,IC50 为 8 nM,还靶向相关的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK),具有 IC50 值为 10.4 nM,但对 Blk、JAK3、EGFR、Itk 或 Tec 活性的效力低 47-656 倍以上。BMX-IN-1具有治疗前列腺癌的潜力。

SJ-MX3486 GDC-0834

GDC-0834 (R-对映体) 是一种新型的、有效的和选择性的BTK抑制剂,GDC-0834 抑制 BTK,在体外酶实验和细胞实验中,IC50 分别为 5.9 和 6.4 nM,而在小鼠和大鼠体内,IC50 分别为 1.1 和 5.6 μM。

SJ-MX2913 CGI-1746

CGI-1746是一种有效的、细胞通透性的、ATP竞争性BTK抑制剂,IC50 值为 1.9 nM。它对BTK具有特异性,选择性约为Tec和Src家族激酶的1000倍。

SJ-MX3442 CNX-774

CNX-774是一种有效的,不可逆的BTK抑制剂(IC50< 1 nM)。CNX-774对BTK具有高度选择性,并与该酶ATP结合位点内的Cys-481残基形成配体导向的共价键。

SJ-MX4598 BMS-986142

BMS-986142 是一种有效的、具有高选择性、可逆的 Bruton's 酪氨酸激酶 (BTK) 可逆性抑制剂,其 IC50值为 0.5 nM。BMS-986142在包括胶原诱导性关节炎(CIA)和胶原抗体诱导性关节炎(CAIA)在内的类风湿关节炎(RA)小鼠模型中显示出强大的疗效。