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DNA-PK

DNA依赖蛋白激酶

 

DNA-PK (DNA-dependent protein kinase, DNA-PK) 是由一个大的催化亚基(DNA-PKcs)和一个异二聚体DNA靶向亚基Ku(Ku70和Ku80)组成的核丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。DNA-PK通过一种非同源末端连接(NHEJ)的途径对DNA双链断裂(DSB)进行修复。

 

DNA-PK靶点的生理功能主要集中于修复DNA损伤,现已至少发现5条主要的DNA修复途径,即碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、同源重组和非同源末端连接,这5条修复途径在细胞周期的不同阶段都具有活性,使细胞能够修复DNA损伤。DNA-PKcs、Ku70、Ku80在肿瘤组织、肿瘤旁组织及正常组织中均有表达,表明DNA-PK对DNA的损伤修复能力是一种基本的细胞功能,在良/恶性组织中均可发挥作用,而肿瘤细胞同样可利用DNA-PK的修复功能生长增殖。


近年来,研究最多的是通过抑制DNA-PK的表达或活性来减少DSB的修复,从而促进肿瘤细胞对于放化疗的敏感性。同时,抑制DNA-PK还可以抑制肿瘤细胞的增殖生长,其机制可能是破坏DNA端粒结构的稳定性,两方面的共同作用可以更有效地控制肿瘤。

DNA-PK相关产品(17)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0452 AZD7648

AZD-7648 是一种具有选择性的口服有效 DNA-PK 抑制剂,IC50 值为 0.6 nM。AZD-7648 诱导细胞凋亡 (apoptosis),具有抗肿瘤活性。

SJ-MX3745 YU238259 YU238259 是一种同源依赖性 DNA 修复 (HDR) 抑制剂,可用于癌症研究。
SJ-MX1773 NU 7026 (LY293646) NU 7026 (LY293646) 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂,IC50 为 0.23 μM,也抑制 PI3K,IC50 为 13 μM。NU7026 可加强G2/M周期阻滞和凋亡。
SJ-MX1207 Compound 401 化合物41 Compound 401 是一种合成的 DNA-PK (IC50=0.28 μM) 抑制剂,在体外也靶向作用于 mTOR,但对 PI3K 没有抑制效果。
SJ-MX0194 NU7441 (KU-57788)

NU7441 (KU-57788)是一种高度有效的,选择性DNA-PK抑制剂,在无细胞试验中IC50为14 nM,也会抑制 mTOR 和 PI3K,对应的IC50值分别为1.7 μM和5 μM。 KU-57788 是 NHEJ 通路抑制剂,它可降低NHEJ的频率,而增强Cas9介导DNA剪接后发生的同源重组修复率。

SJ-MX1997 CC-115 CC-115 是一种有效的双重 DNA-PK 和 mTOR 抑制剂,IC50 分别为 13 nM 和 21 nM。CC-115 阻断 mTORC1 和 mTORC2 信号通路。
SJ-MX0671 Torin 2 Torin 2 是一种 mTOR 抑制剂,抑制细胞内 mTOR 活性,EC50 为 0.25 nM,比作用于 PI3K (EC50: 200 nM) 选择性高 800 倍。体外酶实验中,Torin 2 还抑制 DNA-PK,IC50 为 0.5 nM。Torin 2 抑制 mTORC1 和 mTORC2。Torin 2 可降低细胞活力并诱导自噬与凋亡。
SJ-MX1998 KU-0060648 KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。
SJ-MX0083 LY294002 LY 294002

LY294002 (SF 1101, NSC 697286) 是首个合成的已知抑制PI3Kα/δ/β的小分子,在无细胞测定中IC50分别为 0.5 μM,0.57 μM和0.97 μM。LY294002 可以抑制CK2,对应的IC50值为98 nM。LY294002 是一种竞争性 DNA-PK 抑制剂,可逆结合 DNA-PK 的激酶结构域,IC50 为 1.4 μM。LY294002 可激活自噬(autophagy)和凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX0508 PI-103 PI-103 是一种有效的 PI3K 和 mTOR 抑制剂,抑制 p110α,p110β,p110δ,p110γ,mTORC1 和 mTORC2,IC50 分别为 8 nM,88 nM,48 nM,150 nM,20 nM 和 83 nM。PI-103 还抑制 DNA-PK,IC50 为 2 nM。PI-103 诱导自噬 (autophagy)。PI-103 可诱导小鼠T细胞淋巴瘤的凋亡。
SJ-MX1097 PIK-75 hydrochloride PIK-75 hydrochloride 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α和 p110γ,IC50 分别为 2,5.8 和 76 nM。PIK-75 hydrochloride 抑制 p110α效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 hydrochloride 诱导凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX1097A PIK-75 PIK-75 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α 和 p110γ,IC50 分别为 2,5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 诱导凋亡 (apoptosis)。
SJ-MX4406 PIK-90

PIK-90是一种有效的细胞通透性PI3K抑制剂,对p110 α、β、γ和δ亚型的IC50值分别为11 nM、350 nM、18 nM和58 nM,对mTOR的抑制活性很低。

SJ-MX0458 Samotolisib (LY3023414)

Samotolisib (LY3023414, GTPL8918)是一种口服的ATP竞争性抑制剂,抑制 PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ,PI3Kγ,DNA-PK,和 mTOR ,IC50 分别为 6.07 nM,77.6 nM,38 nM,23.8 nM,4.24 nM,和 165 nM。在低纳摩尔浓度下,Samotolisib 有效抑制 mTORC1/2。

SJ-MX1996 SF2523 SF2523 是一种有效的选择性 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kα,PI3Kγ,DNA-PK,BRD4 和 mTOR,IC50 分别为 34 nM,158 nM,9 nM,241 nM 和 280 nM。
SJ-MX3818 LTURM34

LTURM34 (LTURM-34) 是一种有效的DNA-PK抑制剂,IC50 = 34 nM。与 PI3K 相比,LTURM34 对 DNA-PK 的选择性高 170 倍。LTURM34 在多种肿瘤细胞系中显示出有效的抗增殖活性。

SJ-MX0265 Nedisertib Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) 是一种口服可利用的、高效且选择性的 DNA activated protein kinase (DNA-PK) 的抑制剂,其IC50值小于3 nM。