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DNA/RNA Synthesis

DNA/RNA合成

 

DNA合成是亲代双链DNA分子在DNA聚合酶的作用下,分别以每条单链DNA分子为模板,聚合与自身碱基互补配对的游离的dNTP,合成两条与亲代DNA分子完全相同的子代DNA分子的过程。DNA的复制需要多种酶和蛋白质的参与;这些酶和蛋白质在复制叉处组装成复合物、负责DNA的合成,称为复制体(replisome)。真核生物中,DNA pol δ主要负责DNA链的延伸;内在进行性低,但是有PCNA存在时进行性增加40倍;有3'外切酶活性,是主要的DNA复制聚合酶。此外,DNA解螺旋酶(helicase)、DNA拓扑异构酶(topoisomerase)、引发酶(primase)、DNA连接酶(ligase)等酶类参与其中。不同的药物以不同的方式,针对不同的靶点来抑制DNA合成,影响细胞周期的进行。针对不同病原生物的抑制DNA合成的药物也不同,比如有抑制细菌DNA合成的抗菌药;抑制病毒DNA合成的抗病毒药;抑制病原虫DNA合成的抗寄生虫病药;抑制肿瘤细胞DNA合成的抗肿瘤药。


RNA合成,也称为DNA转录,是一个高度选择性的过程。RNA聚合酶II介导的DNA转录超越了RNA复制合成,在mRNA成熟、监视和输出到细胞质中发挥更积极的作用。转录是一个基因的DNA序列被复制(转录),形成RNA分子的过程。RNA聚合酶 是主要的转录酶。转录开始时,RNA聚合酶与基因上的一个 启动子序列结合。RNA聚合酶使用其中一条DNA链( 模板链 )作为模板来制造新的,且互补的RNA分子。转录在一个叫做终止的过程中结束。整个过程中RNA聚合酶至关重要,因为RNA聚合酶识别并直接与启动子序列结合。这些序列将聚合酶固定在正确的位置,使它开始转录目标基因,并确保它指向正确的方向。

DNA/RNA Synthesis 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX1594 Tirapazamine 替拉扎明 Tirapazamine是一种抗癌剂,对实体瘤中的缺氧细胞具有选择性细胞毒性,从而诱导DNA中的单链和双链断裂,碱基损伤和细胞死亡。
SJ-MX1634 Risdiplam

Risdiplam 是一种运动神经元存活基因 SMN2 的前体 mRNA 剪接修饰剂,可以增加 SMN 蛋白水平。

SJ-MA0200 Mithramycin A Plicamycin 是一种选择性特 Sp1 转录因子抑制剂。Plicamycin 通过降低 Sp1 蛋白表达来抑制癌细胞生长。
SJ-MX2310 Brr2-IN-3 Brr2-IN-3 是一种有效的选择性 Brr2 解旋酶变构抑制剂。Brr2-IN-3 抑制解旋酶活性的 IC50 值为 1.3 μM,且呈剂量依赖性。
SJ-MA0409 Sarecycline hydrochloride Sarecycline hydrochloride 是一种窄谱四环素类抗生素。Sarecycline hydrochloride 具有抗炎作用和对革兰氏阳性菌的有效活性,包括对多种痤疮角质杆菌的活性。Sarecycline hydrochloride 干扰 tRNA 调节并将 mRNA 与 70S 核糖体结合。
SJ-MN0741 Isopimpinellin Isopimpinellin 是从Pimpinella saxifrage 根部分离得到的一种具有口服活性的化合物。Isopimpinellin 通过7,12-dimethylbenz[a]anthracene.阻断 DNA加合物的形成和皮肤肿瘤的发生。Isopimpinellin 具有抗利什曼病的活性。
SJ-MA0037A Levofloxacin hydrate 左氧氟沙星半水合物

Levofloxacin hydrate 是一种具有口服活性的抗生素,对革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制效果。Levofloxacin hydrate 抑制 DNA 促旋酶(DNA gyrase)和拓扑异构酶 IV(topoisomerase IV),可阻止DNA复制。Levofloxacin hydrate 可用于慢性牙周炎、气道炎症和 BK 病毒血症的研究。Levofloxacin hydrate 具有抗正痘(Orthopoxvirus)活性。

SJ-MA0315 Oxolinic acid 恶喹酸

Oxolinic acid是DNA解旋酶(拓扑异构酶II)的抑制剂,它通过抑制多巴胺再摄取发挥作用。

SJ-MA0327 Rifaximin 利福昔明

Rifaximin是一种胃肠道选择性的抗生素 (antibiotic),与细菌 DNA 依赖性 RNA 聚合酶的β亚基结合,从而抑制细菌 RNA 的合成 (bacterial RNA synthesis),可用于治疗某些细菌引起的腹泻。与革兰氏阴性菌(MIC:8-50 mg/mL)相比,Rifaximin对革兰氏阳性菌株(MIC:0.03-5 mg/mL)的敏感性更高。

SJ-MA0374 Foscarnet sodium

Foscarnet Sodium (Phosphonoformate) 通过非竞争性抑制dNTPs而抑制病毒RNA聚合酶,逆转录酶,DNA聚合酶。Foscarnet sodium 是一种抗疱疹病毒药,有用于巨细胞病毒性视网膜炎的潜力。

SJ-MN0044A Cytarabine hydrochloride 盐酸阿糖胞苷 Cytarabine hydrochloride 是一种核苷类似物,可引起 S 期细胞周期停滞并抑制 DNA聚合酶。Cytarabine 抑制 DNA 合成的 IC50 为 16 nM。Cytarabine hydrochloride 对 HSV 具有抗病毒作用。
SJ-MN0711 Lapachol Lapachol 是一种萘醌,最早从 Tabebuia avellanedae (紫葳科) 中分离得到。Lapachol 具有抗脓肿、抗溃疡、抗真菌、抗癌、抗血毒,抗炎,抗疟疾、防腐、抗肿瘤、抗病毒、抗菌,抗真菌和杀虫活性。
SJ-MX1995 Procaine 普鲁卡因

Procaine 是 DNA 脱甲基剂。Procaine 通过多个靶标发挥局麻活性,起效缓慢,作用持续时间短。Procaine 是钠通道、NMDA受体和nAChR的抑制剂,IC50分别为60 μM、0.296 mM和45.5 μM,同时也是5-HT3的抑制剂,KD为1.7 μM。

SJ-MX2670 Nedaplatin

Nedaplatin (NSC 375101D) 是一种顺铂类似物和DNA损伤剂,它抑制肿瘤集落形成的IC50是94 μM。Nedaplatin是一种用于癌症化疗的铂类化合物,但与其他含铂药物相比,奈达铂产生的恶心、呕吐和肾毒性等副作用较少。

SJ-MX3262 Enoxacin hydrate 依诺沙星倍半水合物

Enoxacin hydrate (Enoxacin sesquihydrate) 是一种氟喹诺酮,可以干扰 DNA 复制,抑制细菌 DNA 促旋酶 (IC50=126 µg/ml) 和拓扑异构酶 IV (IC50=26.5 µg/ml)。Enoxacin hydrate 是一种 miRNA 加工激活剂,可增强 siRNA 介导的 mRNA 降解并促进内源性 miRNA 的生物发生,也可增强 TAR RNA 结合蛋白 2 (TRBP) 介导的 microRNA 加工。Enoxacin hydrate 有效抑制革兰氏阳性和阴性细菌, 是一种特异性的癌症生长抑制剂。

SJ-MX3271 Cidofovir dihydrate 西多福韦二水合物

Cidofovir (GS 0504; HPMPC; (S)-HPMPC) dihydrate 是一种无环单磷酸核苷酸类似物,CMV 抑制剂,具有抗病毒活性。Cidofovir dihydrate 可通过选择性抑制病毒 DNA 聚合酶 (DNA polymerase) 来抑制巨细胞病毒 (CMV) 复制。Cidofovir dihydrate 可诱导细胞凋亡 (apoptosis),用于巨细胞病毒性视网膜炎、疱疹、癌症研究。Cidofovir dihydrate 还具有抗正痘病毒 (orthopoxvirus) 和抗天花病毒活性。

SJ-MD0074 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine 3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine, CL 184824, FddThd, FLT, MIV-310)是一种有效的 polymerase γ 和 reverse transcriptase 抑制剂,可用于治疗HIV感染。3'-Fluoro-3'-deoxythymidine (Alovudine) 也是一种 DNA synthesis 的标记,可以用作为胰腺癌化疗的早期反应生物标记物。
SJ-MX0479 RK-33

RK-33 是 DDX3 (RNA解旋酶) 的小分子抑制剂。在 DDX3 过表达的细胞中,RK-33 可以引起细胞周期阻滞、诱导凋亡并促进辐射敏化作用。

SJ-MX1732 Netropsin dihydrochloride 纺锤菌素二盐酸 Netropsin (dihydrochloride) 是一种小分子(MGB) 小沟结合剂,抑制分离的拓扑异构酶的催化活性,并干扰拓扑异构酶 II 和 I 在细胞核中的可降解复合物的稳定性。Netropsin (dihydrochloride) 通过以非插入方式与 dsDNA 结合而具有潜在的抗生素和抗病毒特性,它通过干扰 HMGA1 DNA 与核心NOS2 启动子的结合来减弱 NOS2 的诱导作用,从而提高小鼠内毒素血症的存活率。DNA 溶液中 的 Netropsin (dihydrochloride) 由于其高结合亲和力和高结构稳定性而具有辐射诱导损伤的辐射保护能力,电离辐射产生的羟基自由基 (OH*) 不能对 netropsin-DNA 复合物进行放射性降解。
SJ-MX1046 POL1-IN-1 POL1-IN-1 是一种RNA聚合酶 1 POL1 (也称为 Pol I) 抑制剂,IC50 值低于 0.5 uM。 POL1-IN-1 通过抑制 POL1 转录抑制核糖体的生成。