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TNF Receptor

 

肿瘤坏死因子α (TNF-α)是一种对多种细胞类型具有多效作用的细胞因子。它已被确定为炎症反应的主要调节因子,参与一些炎症和自身免疫疾病的发病机制。

从结构上看,TNF-α是一种由157个氨基酸组成的同型三聚体蛋白,主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。从功能上讲,它可以触发一系列不同的炎症分子,包括其他细胞因子和趋化因子。

TNF-α以可溶性和跨膜形式存在。跨膜TNF-α (tmTNF-α)是最初合成的前体形式,需要经TNF-α-转换酶(TACE)加工,以可溶性TNF-α (sTNF-α)的形式释放。经过加工的sTNF-α通过1型受体(TNFR1)和2型受体(TNFR2)促进各种生物活性。tmTNF-α也作用于TNFR1和 TNFR2,但其生物活性主要通过TNFR2介导。

TNF-α通过结合和激活两种不同的受体发挥多种生物活性。TNFR1由所有人体组织表达,具有保守的死亡结构域基序,是TNF-α的关键信号受体。TNFR2的表达仅限于特定的细胞类型,如神经元、免疫细胞和内皮细胞。TNFR2缺乏死亡结构域,因此不能直接诱导程序性细胞死亡;该受体被认为主要由tmTNF-α激活。

从生理学上讲,TNF-α是正常免疫反应的关键成分。TNF-α可激活免疫系统进行调节;然而,不适当或过度生产TNF-α是有害的,并可能导致疾病。类风湿性关节炎(RA),炎症性肠病(IBD),银屑病性关节炎(PsA),强直性脊柱炎(AS),银屑病(PS)和非传染性葡萄膜炎(NIU)是由TNF-α分泌异常引起的;因此,靶向TNF-α阻止其与TNFRs的结合,从而抑制TNF的生物活性,是治疗自身免疫性疾病的关键

TNF Receptor相关产品(31)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX2288 Shikonin 紫草素 (Rac)-Shikonin (Shikonin) 具有抗肿瘤活性。(Rac)-Shikonin (Shikonin) 通过诱导坏死死亡来绕过癌症耐药性。
SJ-MX0193 Pomalidomide 泊马度胺

Pomalidomide  (CC-4047)是第三代免疫调节剂,以分子胶的方式作用。Pomalidomide 可以在PROTAC中用作靶向 E3 ligase 和抑制 E3 ligase protein cereblon (CRBN)。Pomalidomide (CC-4047)抑制LPS诱导的TNF-α释放,在PBMCs中IC50为13 nM。Pomalidomide可促进凋亡(apoptosis)和细胞周期阻滞。

SJ-MX4433 Bioymifi Bioymifi 是一种有效的 TRAIL 受体 DR5 激活剂,与DR5的胞外结构域 (ECD) 结合,Kd 为 1.2 μM,Bioymifi 可作为单一的诱导剂诱导 DR5 的聚集,导致细胞凋亡。
SJ-MX0801 Apremilast (CC-10004) 阿普斯特

Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的磷酸二酯酶 4(phosphodiesterase 4, PDE4)抑制剂 ,对环单磷酸腺苷(cAMP)特异性。IC50 为 74 nM。Apremilast 抑制脂多糖 (LPS) 释放 TNF-α,IC50 为 104 nM。

SJ-MX0123 TIC10 (ONC201) TIC10 (ONC-201) 是一种有效,口服的,稳定的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL) 诱导剂,其通过抑制 Akt 和 ERK 从而激活 Foxo3a 并显着诱导细胞表面 TRAIL。TIC10 (ONC-201) 具有优越的耐药性,可以穿透血脑屏障,具有超强的稳定性,和改善的药代动力学性能。
SJ-MX3917A AX-024 AX-024 是一种口服可利用的,首创的 TCR-Nck 相互作用抑制剂,可选择性地抑制 TCR 触发的 T 细胞活化,IC50 值为 1 nM。AX-024 通过靶向 SH3 结构域调节细胞信号传导。AX-024 具有低毒、高效、高选择性的特点。AX-024 有效抑制白细胞介素-6 (IL-6),肿瘤坏死因子-α (TNFα),干扰素-γ (IFN-γ),IL-10 和 IL-17A 的产生。
SJ-MX1890 C25-140

C25-140是一种首创的,具有口服活性和一定选择性的 TRAF6-Ubc13 相互作用的抑制剂,直接与 TRAF6 结合,阻断 TRAF6 和 Ubc13 的相互作用,从而降低 TRAF6 活性,降低 NF-κB 的活性,并对抗自身免疫。

SJ-MN0671 Astilbin 落新妇苷 Astilbin 是一种黄酮类化合物,可增强 NRF2 活化。Astilbin 还抑制 TNF-α 表达和 NF-κB 活化。
SJ-MN0561 Geraniin Geraniin 是具有抗肿瘤、抗炎、抗高血糖活性的、肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的释放抑制剂,其 IC50 值为 43 μM。
SJ-MX1573 R-7050 R-7050 (TNF-α Antagonist III) 是一种肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 拮抗剂,对 TNFα具有更高选择性。
SJ-MN0410 Mulberroside A 桑皮苷 A Mulberroside A 是桑树 (Morus alba L.) 中的主要生物活性成分之一。Mulberroside A 可降低 TNF-α,IL-1β 和 IL-6 的表达,抑制 NALP3,caspase-1 和 NF-κB 的激活以及 ERK,JNK 和 p38 的磷酸化 。Mulberroside A 具有抗炎和抗细胞凋亡作用。Mulberroside A 对蘑菇酪氨酸酶 ( tyrosinase) 具有抑制活性,IC50 为 53.6 μM。
SJ-MN0424 Madecassic (Brahmic) acid 羟基积雪草酸 Madecassic acid 分离自积雪草(伞形科)。Madecassic acid 具有 iNOS,COX-2,TNF-α,IL-1beta 和 IL-6 抑制作用,可通过在 RAW 264.7 巨噬细胞中下调 NF-κB 激活而具有抗炎作用。
SJ-MN0492 20(S)-Ginsenoside Rh1 人参皂苷 Rh1 Ginsenoside Rh1 (Prosapogenin A2) 抑制 PPAR-γ,TNF-α,IL-6 和 IL-1β的表达。
SJ-MN1177 Neochlorogenic acid 新绿原酸 Neochlorogenic acid 是在干果和其他植物中发现的一种天然多酚化合物。Neochlorogenic acid 抑制 TNF-α和 IL-1β产生。 Neochlorogenic acid 抑制 iNOS 和 COX-2 蛋白表达。Neochlorogenic acid 还抑制磷酸化的 NF-κB p65 和 p38 MAPK 活化。
SJ-MN1161 Ginsenoside Rc 人参皂苷Rc Ginsenoside Rc 是主要的人参皂甙之一,Ginsenoside Rc 增强 GABA 受体 A (GABAA) 介导的离子通道 (IGABA)电流。 Ginsenoside Rc 还抑制 TNF-α 和 IL-1β 表达。
SJ-MN1530 Homoplantaginin 高车前苷 Homoplantaginin是来自中药Salvia plebeia的具有抗炎和抗氧化活性的类黄酮。
SJ-MN0332 Mesaconitine 中乌头碱 Mesaconitine是乌头属植物的主要活性成分,具有多种药学作用。
SJ-MN0098 Shikonin 紫草素

Shikonin是一种天然存在的萘醌衍生物,是中草药紫草的主要成分,具有抗炎和抗肿瘤特性。Shikonin 是一种有效的 TMEM16A 氯化物通道 (chloride channel) 抑制剂,IC50 为 6.5 μM。Shikonin 是一种特异的丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂,还可以抑制 TNF-α 和 NF-κB途径。Shikonin 通过抑制糖酵解降低外泌体 (exosome) 的分泌。Shikonin 抑制 AIM2炎性体活化。

SJ-MX0293 Resatorvid (TAK-242) 瑞沙托维

Resatorvid (TAK-242) 是一种选择性TLR4信号通路的小分子抑制剂。Resatorvid 抑制 NO,TNF-α 和 IL-6 的产生,其 IC50 值分别为 1.8 nM,1.9 nM,1.3 nM。Resatorvid 下调 TLR4 下游信号分子 MyD88 和 TRIF 的表达。Resatorvid 抑制自噬 (autophagy),并在各种炎症性疾病中起关键作用。

SJ-MX1889 VGX-1027 VGX-1027 是一种口服有效的异恶唑化合物,具有免疫调节特性。VGX-1027 靶向巨噬细胞,减少促炎性介质 TNF-α,IL-1β,IL-10 的产生。VGX-1027 通过限制细胞因子介导的免疫炎症而具有抗糖尿病作用。