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信号通路

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STAT

 

STAT为JAK激酶的底物和下游信号分子,英文全称Signal Transducers and Activators of Transcription,其英文名字概述了STAT的两个重要生物学功能,第一是细胞因子信号转导,第二是促进特定基因的转录。STAT最初在细胞质内以非活化的形式存在,当其被JAK激酶磷酸化后被激活,随后激活态的STAT进入细胞核,结合到细胞基因组上,促进相应基因的表达。


哺乳动物STAT家族共有7个成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6),这些成员具有5个主要的结构域。除了JAKs,STATs还可能被受体酪氨酸激酶、src家族激酶、细菌和寄生虫酶磷酸化。STAT的表达和可用性受一系列内在(如细胞谱系)和外在(如细胞因子)因素的影响。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)可使STATs “失活(de-activate)”。此外,STATs会受丝氨酸磷酸化(p-Ser)的影响。虽然最初被鉴定为转录激活因子,但STAT结合与基因的诱导和抑制都有关。


STAT蛋白家族可以调节细胞生长、生存和分化的许多方面。该家族的转录因子由Janus激酶激活,在原发肿瘤中经常观察到该途径的失调,并导致血管生成增加,肿瘤生存期增强和免疫抑制。基因敲除研究提供了证据,表明STAT蛋白参与免疫系统的发育和功能,并在维持免疫耐受和肿瘤监测中发挥作用。STAT的二聚体可以为同二聚体也可以为异二聚体,不同的活化态的STAT可以介导不同类型的细胞因子通路。STAT分子也可以作为JAK-STAT通路抑制剂开发的靶点,但是开发难度相对较大。

STAT相关产品(43)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0555 SH-4-54

SH-4-54是一种高效的、可以穿过血脑屏障的STAT抑制剂,其作用STAT3和STAT5的KD分别为300 nM和464 nM。

SJ-MX0711 BP-1-102

BP-1-102 是有口服活性的转录因子 Stat3 的小分子抑制剂,其 IC50 值为 6.8 μM。

SJ-MX0316 Napabucasin (BBI608)

Napabucasin (BBI608)是以STAT3为靶点的口服first-in-class癌症干细胞(CSC)抑制剂,抑制癌症干细胞活性。Napabucasin有效阻止异种移植瘤的复发和转移。

SJ-MX0179 C188-9

C188-9 (TTI-101)是一种有效的STAT3抑制剂,以高亲和力与STAT3结合,Kd为4.7nM。C188-9 抑制 G-CSF 诱导的 STAT3 激活和 STAT3 依赖性基因表达。C188-9 诱导 AML 细胞系和原代标本凋亡,抑制原代 AML 细胞集落形成。C188-9在小鼠体内耐受良好,具有较好的口服生物利用度,主要富集于肿瘤组织中。

SJ-MA0102 Niclosamide 氯硝柳胺

Niclosamide (BAY2353) 是STAT3信号通路抑制剂。Niclosamide 能有效抑制STAT3的激活和转录功能,并诱导具有组成型活性STAT3的癌细胞系的细胞生长抑制、凋亡和细胞周期阻滞。还可逆地抑制mTORC1信号传导并刺激体外自噬(autophagy);在急性髓系白血病(AML)干细胞中具有抗肿瘤作用。在体外药物筛选研究中,Niclosamide可能通过干扰宿主调节通路来抑制SARS-CoV 。

SJ-MX0308 Stattic

Stattic 是第一个非肽类STAT3小分子抑制剂,有效抑制STAT3磷酸化 (磷酸化位点为 Y705 和 S727)和核易位。Stattic抑制来自gp130受体的含磷酸酪氨酸的肽与STAT3 SH2结构域的结合,IC50为5.1 μM。Stattic 可改善 Alport 综合征 (AS) 小鼠的肾功能不全。Stattic 可诱导凋亡。

SJ-BP0032 Colivelin

Colivelin 是一种具有大脑通透性的神经保护肽,是 STAT3 的有效激活剂。Coliveli 通过激活 STAT3 在体外抑制神经元死亡。Colivelin 对神经毒性、Aβ 沉积,神经元细胞凋亡,在神经退行性疾病显示出长期有利的影响。Colivelin 具有潜力用于阿尔茨海默病和缺血性脑损伤的相关研究。

SJ-MX0121 AS2863619 AS2863619 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以研究各种免疫疾病。AS2863619 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。
SJ-MX3697 inS3-54A18 inS3-54A18 是有一种有效的 STAT3 抑制剂,具有抗癌作用。
SJ-MN0110 Brevilin A Brevilin A 是一种从 Centipeda minima 中分离的倍半萜内酯,具有抗癌活性。Brevilin A 是一种选择性的 JAK-STAT 信号通路抑制剂,通过减弱 JAK 信号和 阻塞 STAT3 信号起作用。Brevilin A 通过线粒体途径和 PI3K/AKT/mTOR 失活诱导结肠腺癌细胞 CT26 的凋亡和自噬。
SJ-MX1676 L002 L002 是一种有效的,细胞可渗透的,可逆的和特定的乙酰转移酶 p300(KAT3B) 抑制剂,IC50 为 1.98 μM。 L002 结合乙酰辅酶 A 口袋并竞争性抑制 FATp300 催化结构域,阻断组蛋白乙酰化和 p53 乙酰化,且抑制 STAT3 激活。L002 有潜力用于高血压引起的心脏肥大和纤维化的研究。
SJ-MX1784 STAT3-IN-1 (compound 7d) STAT3-IN-1 (compound 7d) 是强效的、选择性的、口服有效的STAT3 的抑制剂,其在HT29 和MDA-MB 231 细胞中的 IC50 值分别为1.82 μM 和2.14 μM。STAT3-IN-1 (compound 7d) 可诱导肿瘤细胞凋亡。
SJ-MN0164 Homoharringtonine 高三尖杉酯碱 Homoharringtonine (Omacetaxine mepesuccinate;HHT) 是具有抗肿瘤特性的细胞毒性生物碱,其通过抑制翻译延长来起作用。
SJ-MX1128 STAT5-IN-1 STAT5-IN-1是 STAT5 的抑制剂,对 STAT5β 亚型的 IC50 值为 47μM。
SJ-MN0180 Cryptotanshinone 隐丹参酮 Cryptotanshinone是从丹参的根中提取的天然化合物,具有抗肿瘤活性。 Cryptotanshinone抑制 STAT3 的 IC50 为4.6 μM。Cryptotanshinone 可诱导ROS依赖的自噬和线粒体介导的凋亡。
SJ-MN0182 Acetyl Resveratrol 三乙酰基白藜芦醇 Triacetylresveratrol 是 Resveratrol 的乙酰化类似物。Triacetylresveratrol 降低 STAT3 和 NF-κB 磷酸化。具有抗癌作用。
SJ-MN0217 Alantolactone 土木香内酯 Alantolactone 是 STAT3 的选择性抑制剂,并具有抗肿瘤活性。Alantolactone 可诱导癌症相关的凋亡。
SJ-MN0249 Atractylenolide I 白术内酯 I AtractylenolideI是从白术根中得到的倍半萜烯,具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。AtractylenolideI为的拮抗剂,同时在A375细胞中,能够降低和的磷酸化水平。
SJ-MX4127 UC-514321 UC-514321 是NSC370284 的结构类似物,且活性更高,靶向STAT3/5 并选择性抑制TET1 的表达。UC-514321 体内体外均表现出良好的抗急性髓系白血病的活性,并具有较低的毒性。
SJ-MN1148 Diosgenin 薯蓣皂苷元 Diosgenin,一种甾体皂苷,能够抑制 STAT3 信号通路。Diosgenin 是 Pdia3/ERp57 的激活剂。