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信号通路

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JAK

 

JAK激酶(Janus Kinase)是I型和II型细胞因子受体胞内结构衔接的信号分子家族,属于非受体类的酪氨酸激酶。JAK是英文Janus kinase的缩写,被称为两面神激酶,是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体,又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK是细胞质酪氨酸激酶家族的一员,共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种成员,成员之间序列比较保守,但是其不同成员之间的组合,形成了不同细胞因子受体的胞内信号衔接蛋白,因此也对应控制着不同的细胞因子通路。


和其他酪氨酸激酶相似,JAK激酶的抑制剂根据结合位点的不同可以分为有四种形式,分别是结合活化形态激酶的抑制剂、结合非活化形态的抑制剂、ATP结合位点附近的别构抑制剂和ATP结合位点外的别构抑制剂。目前,在临床上使用的抑制剂类药物均为活化形态的抑制剂,原理是人工合成的抑制剂化学结构和ATP类似,能形成类似ATP核苷的氢键,且亲和力比ATP更强,从而“占领”ATP的结合位点,而导致JAK酶的激酶功能被阻断,进而阻止下游通路引起的相关疾病。

 

由JAK介导的信号通路如JAK-STAT通路、MAPK通路和P13k-AKT通路等,与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。包括白血病、骨髓纤维化等血液相关疾病,及类风湿性关节炎、强直脊柱炎等自身免疫疾病,均与JAK介导的信号通路息息相关。因此,JAK激酶家族已成为治疗这些疾病的重要靶点。

JAK相关产品(57)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0421 Deucravacitinib (BMS-986165)

Deucravacitinib (BMS-986165) 是一种高效选择性的,口服生物可利用的氘代小分子 TYK2 抑制剂,它并非像其他JAK抑制剂那样与激酶域(JH1)结合,而是与假激酶域(JH2)结合引起构象变化 (Ki=0.02 nM),从而阻断IL-23, IL-12和I型干扰素的信号传导,有潜力用于自身免疫性疾病的研究。

SJ-MX0658 4-Octyl Itaconate 4-辛基衣康酸

4-Octyl Itaconate (OI)是一种可透过细胞的衣康酸(Itaconate) 衍生物。Itaconate 是一种抗炎代谢产物,通过 KEAP1 的烷基化而激活Nrf2信号,在人类巨噬细胞和分离自全身性红斑狼疮患者的PBMC中抑制促炎性因子的产生。4-Octyl Itaconate (OI) 是JAK1抑制剂,可用于2型免疫介导疾病的治疗,如过敏、哮喘和纤维化。

SJ-MX0769 Filgotinib (GLPG0634) 菲戈替尼

Filgotinib (GLPG0634) 是一种选择性的,具有口服活性的 JAK1 抑制剂,其对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的IC50分别为10 nM、28 nM、810 nM和116 nM。

SJ-MX0973 AT9283

AT9283是一种对Aurora A和B、JAK2/3和BCR-Abl(T315I)具有高亲和力的多靶点激酶抑制剂(IC50值分别为3、3、1.2、1.1和4 nM)。AT9283在一组Ba/F3和表达BCR-Abl融合蛋白或其突变体(包括T315I)的人类细胞系中具有强大的抗增殖活性,并有可能对imatinib耐药CML或Ph+ALL患者显著有效。

SJ-MX0117B Tofacitinib (CP-690550) 托法替尼

Tofacitinib (CP-690550) 是一种新型JAK抑制剂,对JAK3,JAK2,JAK1的IC50分别为1 nM, 20 nM 和112 nM。Tofacitinib (CP-690550) 具有抗菌,抗真菌和抗病毒活性。Tofacitinib在临床前移植和关节炎模型中展现作用的免疫抑制剂,并且在预防移植排斥反应、改善类风湿性关节炎和银屑病症状方面,具有临床安全性和有效性。

SJ-MX0515 AZD-1480 AZD-1480 是一种 ATP 竞争型的 JAK1 和 JAK2 抑制剂,IC50 分别为 1.3 nM 和 0.4 nM。
SJ-MN0110 Brevilin A Brevilin A 是一种从 Centipeda minima 中分离的倍半萜内酯,具有抗癌活性。Brevilin A 是一种选择性的 JAK-STAT 信号通路抑制剂,通过减弱 JAK 信号和 阻塞 STAT3 信号起作用。Brevilin A 通过线粒体途径和 PI3K/AKT/mTOR 失活诱导结肠腺癌细胞 CT26 的凋亡和自噬。
SJ-MX1649 Lestaurtinib Lestaurtinib (CEP-701;KT-5555) 是一种 ATP 竞争性的多激酶抑制剂,对 Trk 受体酪氨酸激酶家族具有强大的活性。 Lestaurtinib 抑制 JAK2,FLT3 和 TrkA 的 IC50 分别为 0.9,3,小于 25 nM。
SJ-MX0301 Fedratinib 费德拉替尼 Fedratinib 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性和具有口服活性的 JAK2 抑制剂,对于 JAK2 和 JAK2V617F 激酶的 IC50 均为 3 nM。Fedratinib 对 JAK2 的选择性分别比 JAK1 和 JAK3 高 35 倍和 334 倍。Fedratinib 可诱导癌细胞凋亡 (apoptosis),并可用于骨髓增生性疾病的研究。
SJ-MX0878 Itacitinib (INCB39110) 伊塔替尼 Itacitinib (INCB039110) 是一种有效的,选择性的 JAK1 抑制剂,对人 JAK1 的 IC50 值为 2 nM。Itacitinib 对 JAK1 选择性是 JAK2 的 20 多倍,是 JAK3 和 TYK2 的 100 多倍。
SJ-MX2077 SAR-20347 SAR-20347 是 TYK2,JAK1,JAK2 和 JAK3 的抑制剂,其 IC50 值分别为 0.6, 23, 26 和 41 nM。
SJ-MX1191 JANEX-1 JANEX-1 是一种有效的特异性 JAK3 抑制剂,Ki 为 2.3 μM,IC50 为 78 μM,JANEX-1 不抑制 JAK1 和 JAK2。
SJ-MX1114 WHI-P154 WHI-P154 是一种有效的 EGFR 抑制剂,同时可适度的抑制 JAK3 的活性,IC50 值分别为 4 nM 和 1.8 μM。
SJ-MN0249 Atractylenolide I 白术内酯 I AtractylenolideI是从白术根中得到的倍半萜烯,具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。AtractylenolideI为的拮抗剂,同时在A375细胞中,能够降低和的磷酸化水平。
SJ-MX1743 AZ960 AZ960是高效选择性的JAK2激酶抑制剂,Ki值为0.45 nM。AZ960 可诱导凋亡和生长阻滞。
SJ-MX1823 TG101209 TG101209 是一种选择性的,有效的 JAK2 抑制剂,IC50 值为 6 nM;同时能抑制 Flt3,和 RET 的活性,IC50 值分别为 25 nM 和 17 nM。
SJ-MX2079 Ruxolitinib (S enantiomer) 鲁索替尼 Ruxolitinib S enantiomer 是 Ruxolitinib 的 S 型对映体。Ruxolitinib S enantiomer 是一种 JAK 抑制剂。
SJ-MX1827 XL019 XL019 是一种有效的、口服活性的、选择性的 JAK2 抑制剂,对 JAK2,JAK1,JAK3 的 IC50 分别为 2.2、134.3、214.2 nM。XL019 对JAK2的选择性是 100 多种丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶(包括 JAK 家族的其他成员)的 50 倍或更高。XL019 对 JAK2 V617F 和野生型 JAK2 细胞中 STAT3 和 STAT5 磷酸化的抑制作用。
SJ-MX4196 JAK/HDAC-IN-1 JAK/HDAC-IN-1 是一种有效的 JAK2/HDAC 双重抑制剂,在一些血液学细胞系中具有抗增殖和促凋亡作用。JAK/HDAC-IN-1 对 JAK2 和 HDAC 的 IC50 值分别为 4 和 2 nM。
SJ-MX4519 GLPG0634 analog LPG0634 analog (Compoun 176) 是一种 JAK 广谱性抑制剂,对 JAK1/JAK2/JAK3 的 IC50 值为 <100 nM。