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CDK

细胞周期蛋白依赖性激酶

 

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。

CDKs(细胞周期蛋白依赖激酶) 是由于其在调节细胞周期中的作用而首次被发现的丝氨酸-苏氨酸激酶,它也参与调节转录、mRNA加工和神经细胞的分化。CDKs是相对较小的蛋白质,分子量范围为34 - 40 kda,仅包含激酶结构域。根据定义,CDK与一种称为细胞周期蛋白的调节蛋白结合。

 

没有cyclin,CDK的激酶活性很小,只有cyclin-CDK复合物是一种活性激酶。CDK和cyclin结合形成异二聚体,其中CDK为催化亚基,cyclin为调节亚基。不同的cyclin-CDK复合物,通过CDK活性,催化不同底物磷酸化,从而调节细胞从G1期过渡到S期或G2期过渡到M期以及退出M期的进程。目前已知的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK1-20)约有20种,其中CDK1、4、5参与细胞周期,CDK7、8、9、11与转录相关。

 

CDK水平在整个细胞周期中保持相对恒定,并且大多数调控是在翻译后。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CKI(cyclin dependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸化,以及癌基因和抑癌基因的调节。

 

CDKs的研究可追溯到上世纪70年代,目前CDK家族的抑制剂,以CDK4/6抑制剂最为成功,与该激酶位于细胞周期中的位置和作用自然密不可分。CDK4/6抑制剂,通过抑制CDK4/6的活性,阻断细胞从G1期到S期的进程,降低肿瘤细胞系的细胞增殖,抑制细胞异常复制。

CDK相关产品(86)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MN0053 Sodium oxamate 草氨酸钠

Sodium oxamate是草酸,是一种已知的糖酵解抑制剂,其目标是乳酸脱氢酶。

SJ-MX0138C Ribociclib succinate 瑞博西尼琥珀酸盐 Ribociclib succinate (LEE011, NVP-LEE-011; LEE-011, NVP-LEE011; Kisqali), the succinate salt of Ribociclib, is a CDK4/6 (cyclin-dependent kinase) inhibitor (IC50s = 10 nM and 39 nM) .
SJ-MX0529 Roscovitine (Seliciclib)

Roscovitine (Seliciclib, CYC202, R-roscovitine)是一种具有细胞渗透性、具有口服活性的,选择性的 CDK 抑制剂,作用于Cdc2,CDK2和CDK5时,无细胞试验中IC50分别为0.65 μM,0.7 μM和0.16 μM,对CDK4/6几乎没有作用。

SJ-MX0614 SR-4835

SR-4835 是有效,高选择性和 ATP 竞争性的 CDK12/CDK13 双重抑制剂 (CDK12:IC50=99 nM,Kd=98 nM;CDK13:Kd=4.9 nM)。SR-4835 与破坏 DNA 的化学疗法和 PARP 抑制剂协同作用,并引起三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞凋亡。

SJ-MX0214 Ro-3306

Ro-3306 是一种有效、ATP竞争性的、选择性的 CDK1 抑制剂,对 CDK1,CDK1/cyclin B1 ,CDK1/cyclin A和 CDK2/cyclin E 的 Ki 值为分别为 20 nM,35 nM ,110 nM和 340 nM。RO-3306可增强p53介导的 Bax 激活和线粒体的凋亡。

SJ-MX0131 Dinaciclib (SCH727965)

Dinaciclib (SCH727965)是一种强效和选择性CDK抑制剂,选择性抑制CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,IC50值分别为1、1、3和4nM;Dinaciclib可也会阻断胸甘(dThd) DNA整合。Dinaciclib可通过激活caspases-8和caspases-9来诱导细胞凋亡。Dinaciclib可通过抑制KRAS下游的RAL通路发挥抑癌作用。

SJ-MX1044 KB-0742 dihydrochloride

KB-0742 dihydrochloride 有效的、选择性的、口服生物可利用的转录延长辅因子 CDK9 的小分子抑制剂,在 10 μM ATP 下抑制 CDK9/cyclin T1 的 IC50 为 6 nM。KB-0742 dihydrochloride 对 CDK9/cyclin T1 具有选择性,其选择性是其他 CDK 激酶的 50 倍以上。KB-0742 dihydrochloride 具有有效的抗肿瘤活性。

SJ-MX0741 BMS-265246

BMS-265246是CDK1/2抑制剂,无细胞试验中对CDK1/cyclin B和CDK2/cyclin E的IC50分别为6 nM和9 nM,作用于CDK1/2 比作用于CDK4选择性高25倍。

SJ-MX0066A Abemaciclib 阿贝西尼 Abemaciclib是具有选择性的 CDK4/6 抑制剂,能够抑制 CDK4/CDK6 的活性,IC50 分别为 2 nM 和 10 nM。
SJ-MX0723 XL413 (BMS-863233)

XL413 (BMS-863233)是强效、选择性和口服生物可利用的cell division cycle 7 homolog (CDC7) 抑制剂,IC50值为3.4 nM,对CK2的选择性大于60倍,对PIM1的选择性大于10倍,对100多种蛋白激酶的选择性大于300倍。XL 413诱导肿瘤细胞凋亡和抑制CDC7过表达肿瘤细胞的细胞增殖。

SJ-MX0121 AS2863619 AS2863619 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以研究各种免疫疾病。AS2863619 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。
SJ-MX0154 AZD4573 AZD4573 是一种有效且高度选择性的 CDK9 抑制剂 (IC50 值小于 4 nM),可用于血液恶性肿瘤的研究。
SJ-MX0326A Flavopiridol 夫拉平度 Flavopiridol (Alvocidib) 是一种竞争型的 CDK 广谱抑制剂, 抑制 CDK1,CDK2,CDK4的IC50 分别为30,170,100 nM。
SJ-MX0326B Flavopiridol Hydrochloride 夫拉平度盐酸盐 Flavopiridol Hydrochloride (Alvocidib Hydrochloride) 是一种 CDK 的广谱抑制剂,与 ATP 竞争性地抑制 CDK1,CDK2 和 CDK4 的活性,IC50 值分别为 30, 170, 100 nM。
SJ-MX0510 SNS-032 SNS-032 (BMS-387032) 是一种有效的,选择性的 CDK2/7/9 抑制剂,IC50 值分别为 48 nM/62 nM/4 nM。SNS-032 具有抗肿瘤的功效。SNS-032 (BMS-387032)可诱导凋亡。
SJ-MX3268 Purvalanol B Purvalanol B (formerly known as NG-95) is a potent and selective cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor, inhibiting Cdk2/cyclin A, Cdk2/cyclin E, Cdk5/p35, and Cdk2/cyclin B (IC50s = 6, 9, 6, and 6 nM, respectively.
SJ-MX3354 SU9516 SU 9516 (SU-9516; SU9516), a 3-substituted indolinone, is a potent and selective Cyclin-dependent kinases (CDKs) inhibitor with potential antineoplastic activity. It inhibits CDK2, CDK1, and CDK4 with IC50s of 22 nM, 40 nM, and 200 nM, respectively. In RKO cells, SU 9516 (5 μM) decreased cdk2-specific phosphorylation of pRb by 52%. While, in SW480 cells, SU9516 (5 μM) inhibited both cdk2-specific and cdk4-specific phosphorylation of pRb by 64% and 49%, respectively. Also, SU 9516 (5 μM) resulted in G0-G1 or G2-M block and induced apoptosis in a dose-dependent way. In HT-29, SW480 and RKO human colon cancer cells, SU9516 (5 μM) inhibited dissociation of pRb from E2F1 in a time-dependant way.
SJ-MX3548 LY2857785 LY2857785 is a highly potent and selective type I reversible and competitive ATP kinase CDK9 inhibitor with an IC50 value of 0.011 μM. LY2857785 significantly reduces RNAP II CTD phosphorylation and dramatically decreases MCL1 protein levels to result in apoptosis in a variety of leukemia and solid tumor cell lines.
SJ-MX3662 MBQ-167 MBQ-167 is an effective Rac and Cdc42 inhibitor with IC50 values of 78 nM and 103 nM, respectively. MBQ-167 significantly decreases Rac and Cdc42 downstream effector p21-activated kinase (PAK) signaling and the activity of STAT3, without affecting Rho, MAPK, or Akt activities. MBQ-167 also inhibits breast cancer cell migration, viability, and mammosphere formation.
SJ-MX3820 (E/Z)-TG003 (E/Z)-TG003 是 (Z)-TG003 和 (E)-TG003的消旋体。(Z)-TG003 是一种高效的 Clk1/Sty 抑制剂,抑制 Clk1 和 Clk4 的 IC50 值分别为 20 和 15 nM。