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Casein Kinase

酪蛋白激酶

 

酪蛋白激酶(Casein Kinases, CKs) 是一类广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸激酶,调节多种细胞功能,包括磷酸化蛋白质作为底物,通过泛素-蛋白酶体系统 (ubiquitin-proteasome system, UPS) 降解蛋白质。目前已经发现有两种酪蛋白激酶,酪蛋白激酶-1 (CK-1)和酪蛋白激酶-2 (CK-2)。

 

在哺乳动物中,CK1至少存在7种亚型 (α、β、γ1-3、δ和ɛ),它们都积极参与Wnt/β-catenin信号通路,CK1 介导的磷酸化发生在 Wnt /β-catenin信号多个步骤中,不同的 CK1 亚基对 Wnt 信号发挥不同的调控作用;CK1 参与 Hh 级联信号通路多个部位的调控,CK1不仅在 Hh 信号 Ptc-Ihog 到 Smo 间进行调控,而且在Smo 到下游通路都有不可替代的作用;在非 Hh 经典通路中扮演重要角色,糖代谢中 CK1 的调控异常可能会促进某些配体与 Smo 结合从而诱导Ca2+ 依赖性 AMP 依赖的蛋白激酶激活,刺激胰岛素依赖性葡萄糖转运蛋白 4 与质膜结合,强化葡萄糖摄取和有氧糖酵解过程;Hippo 信号通路刺激YAP 结构序列S381/384 磷酸化是也是由 CK1 所介导的,同时 CK1 也介导 YAP-b-TrCP 之间的相互作用。总之,CK1激酶磷酸化多种底物,在DNA修复、细胞周期进程、胞质分裂、分化和凋亡等多种生理过程中发挥重要作用。

 

CK2 是一种高度保守的、在各种真核生物中都广泛存在。作为最早被鉴定出的蛋白激酶,CK2可以使体内多种蛋白质磷酸化。CK2一般磷酸化酸性氨基酸附近的Ser/Thr残基,可以磷酸化300多种的蛋白质,可以通过调节蛋白质间的相互作用、酶的活性或者蛋白质的定位来介导其对环境信号和内部过程的细胞应答。CK2对大多数底物具有组成型活性,在细胞的生长和凋亡中均扮演着重要角色,是干预各种癌症、炎症、神经退行性疾病和其他疾病的高度潜在目标。所以,CK2可能是肿瘤和艾滋病等疾病治疗的重要靶分子之一,其特异性抑制剂具有潜在的临床治疗价值。此外,CK2作为蛋白激酶具有许多蛋白底物,它可以通过磷酸化不同底物进而参与调节细胞的存活、增殖和分化等生理过程,因此,CK2在细胞生长调控中具有十分重要的作用。

Casein Kinase相关产品(19)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0227B Silmitasertib sodium salt

Silmitasertib sodium salt 是一种选择性、ATP竞争性的酪蛋白激酶-2(casein kinase 2,CK-2)抑制剂,无细胞试验中对 CK2α 和 CK2α' 的 IC50值均为 1 nM。 Silmitasertib sodium salt 对 Flt3,Pim1 和 CDK1作用效果稍弱(细胞试验中没有活性)。Silmitasertib sodium salt 可诱导自噬(autophagy)并促进细胞凋亡(apoptosis)。

SJ-MX0212 IWP-2

IWP-2是Wnt分泌和加工的抑制剂,无细胞试验中IC50为27 nM。IWP-2通过抑制O -酰基转移酶porcupine (Porcn)阻止关键的 Wnt 配体棕榈糖基化,它一般不影响Wnt/β-catenin,且对Wnt刺激的细胞反应没有影响。IWP-2 还是一种具有 ATP 竞争能力的 CK1δ 抑制剂,对于 M82FCK1δ 的 IC50 为 40 nM。

SJ-MX1668 TA 01 TA 01 是一种有效的 CK1 和 p38 MAPK 抑制剂,对 CK1ε,CK1δ和 p38 MAPK 的 IC50 值分别为 6.4 nM,6.8 nM 和 6.7 nM。TA-01 是一种心源性抑制剂。
SJ-MX1967 PF-4800567 PF-4800567 是一种有效、选择性的酪蛋白激酶 1ϵ (CK1ϵ) 抑制剂,IC50 值为 32 nM,对其选择性是对 CK1δ (IC50,711 nM) 的 20 倍。
SJ-MX4674 BioE-1115

BioE-1115 是一种高度选择性的,有效的 PAS 激酶 (PASK) 抑制剂和酪蛋白激酶 2α (CK2α) 抑制剂,IC50 值分别约为 4 nM和10 μM。与其他 49 种激酶(IC50 > 10 µM)相比,具有出色的选择性,与酪蛋白激酶 2α 相比,PASK 的效力高约 2500 倍。

SJ-MN0207 Emodin 大黄素 Emodin (Frangula emodin) 是一种蒽醌衍生物,是一种抗 SARS-CoV 化合物。Emodin 阻断 SARS 冠状病毒刺突蛋白和血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 的相互作用。Emodin 抑制酪蛋白激酶 2 (CK2)。 具有抗炎和抗癌作用。Emodin 还是一种有效的选择性 11β-HSD1 抑制剂,对人和小鼠 11β-HSD1 的 IC50 分别为 186 和 86 nM。Emodin 可改善饮食诱导的肥胖小鼠的代谢紊乱。
SJ-MX1965 PF-670462 PF-670462 是一种有效的,选择性的 casein kinase (CKIε/CKIδ) 抑制剂,IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。
SJ-MX0227A Silmitasertib (CX-4945)

Silmitasertib (CX-4945)是是一种选择性、ATP竞争性的酪蛋白激酶-2(casein kinase 2,CK-2)抑制剂,无细胞试验中对 CK2α 和 CK2α' 的 IC50值均为 1 nM。 Silmitasertib对 Flt3,Pim1 和 CDK1作用效果稍弱(细胞试验中没有活性)。Silmitasertib可诱导自噬(autophagy)并促进细胞凋亡(apoptosis)。

SJ-MX1966 TAK-715 TAK-715 是一种具有口服活性,有效的 p38 MAPK 抑制剂,对 p38α和 p38β的 IC50 分别为 7.1 nM,200 nM。TAK-715 抑制酪蛋白激酶 I (CK1δ/ε),从而调节 Wnt/β-catenin 信号传导的激活。TAK-715 在大鼠关节炎模型中显示出良好的作用。
SJ-MN0602 Ellagic acid 鞣花酸 Ellagic acid 是一种天然的抗氧化剂,为有效的,ATP 竞争性的 CK2 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 40 nM 和 20 nM。
SJ-MX0022 Longdaysin Longdaysin 是 Wnt/β-catenin 信号通路的抑制剂,通过阻断 CK1δ/ε 依赖性 Wnt 信号通路发挥抗肿瘤作用。Longdaysin 抑制 CK1α,CK1δ,CDK7,ERK2的 IC50 值分别为 5.6 µM,8.8 µM,29 µM,52 µM。
SJ-MX0083 LY294002 LY 294002

LY294002 (SF 1101, NSC 697286) 是首个合成的已知抑制PI3Kα/δ/β的小分子,在无细胞测定中IC50分别为 0.5 μM,0.57 μM和0.97 μM。LY294002 可以抑制CK2,对应的IC50值为98 nM。LY294002 是一种竞争性 DNA-PK 抑制剂,可逆结合 DNA-PK 的激酶结构域,IC50 为 1.4 μM。LY294002 可激活自噬(autophagy)和凋亡 (apoptosis)。

SJ-MX1781 IC261 IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。
SJ-MX3307 LH846

LH846是一种有效的选择性酪蛋白激酶(CK) 1δ抑制剂 ,对CK1δ, ε和α的IC50值分别为290 nM, 1.3 μM和2.5 μM。LH846对CK2无抑制活性。LH846抑制ck1 δ依赖的磷酸化和PER1蛋白降解。LH846使人类U2OS细胞的昼夜周期延长10小时。

SJ-MX4202 NCC007

NCC007 是一种双酪蛋白激酶 Iα (CKIα) 和 δ (CKIδ) 抑制剂,IC50 分别为 1.8 和 3.6 μM。NCC007 可用于哺乳动物昼夜节律的研究。

SJ-MX4550 TTP 22

TTP 22是一种有效的ATP竞争性酪蛋白激酶2 (CK2)抑制剂,IC50 = 0.1 μM, Ki = 40 nM。

SJ-MX3925 SR-3029

SR-3029是一种有效的、高度特异性的、ATP 竞争性的CK1δ/CK1ε抑制剂,IC50 值分别为 44 nM 和 260 nM,Ki 均为 97 nM。SR-3029可选择性地抑制乳腺癌细胞的生长和存活。SR-3029在体内和体外表现出适合用于人类癌症(包括脑癌)异种移植研究的PK特性。

SJ-MX3950 TBB

TBB是一种可渗透细胞、高选择性、ATP/GTP竞争性的酪蛋白激酶-2 (CK2)抑制剂,对大鼠肝脏和人重组CK2的IC50分别为0.9和1.6 μM。TBB对CK2亚基表现出适度的区分,Ki值在80 ~ 210 nM之间。

SJ-MX1281 D4476

 D4476 是具有有效性,选择性和细胞渗透性的CK1抑制剂,其在体外实验的IC50值为0.3 μM。