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LRRK2

LRRK2基因是富亮氨酸重复激酶家族的成员,其编码的蛋白具有ankryin重复区、富亮氨酸重复(LRR)结构域、激酶结构域、dfg样基序、RAS结构域、GTPase结构域、mlk样结构域和WD40结构域。在家族性PD中,LRRK2的突变较之其他基因最为常见。此外,在发病年龄、疾病进展和运动症状方面,lrrk2相关性PD通常与散发性PD难以区分。

 

LRRK2突变相关的功能改变包括小泡运输和细胞骨架动力学、自噬和溶酶体降解、神经传递、线粒体功能、免疫和小胶质细胞反应的改变。需要注意的是,与LRRK2相关的帕金森病相关的假定的分子机制和退化特征与大多数单基因和散发性帕金森病没有区别。

LRRK2相关产品(10)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0611 IKK-16 (IKK Inhibitor VII) hydrochloride

IKK-16 (IKK Inhibitor VII) hydrochloride是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK-16 (IKK Inhibitor VII) hydrochloride还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2)的活性,对应的IC50值为50 nM。

SJ-MX0976 Mli-2

MLi-2 是一种具有口服活性的,高选择性 ,LRRK2 抑制剂,IC50 为 0.76 nM。MLi-2 可透过血脑屏障,具有用于帕金森氏病的潜力。

SJ-MX1957 CZC-54252 CZC-54252 是一种有效的选择性 LRRK2 抑制剂,对野生型和 G2019S LRRK2 的 IC50 分别为 1.28 nM 和 1.85 nM。CZC-54252 减弱由 G2019S LRRK2 诱导的人神经元损伤,EC50 约为 1 nM,具有神经保护活性。
SJ-MX1958 GNE0877 GNE0877是高活性、选择性、可通透脑屏障的LRRK2抑制剂,IC50为3 nM。
SJ-MX1405 PF-06447475 PF-06447475是高效,选择性,能透过血脑屏障的LRRK2抑制剂,IC50值为3 nM.
SJ-MX4472 GSK2578215A

GSK2578215A是一种强效且特别高选择性的富含亮氨酸重复序列激酶2 (LRRK2) 抑制剂,对于野生型LRRK2和LRRK2[G2019S]突变体,IC50值分别为10.9 nM和8.9 nM。GSK2578215A在小鼠体内具有良好的血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB) 通透性和较高的脑/血浆分布比值。

SJ-MX4473 LRRK2-IN-1

LRRK2-IN-1 是一种有效的,ATP竞争性的、选择性的 LRRK2 抑制剂,作用于 LRRK2 (G2019S) 和 LRRK2 (WT),IC50 值分别为 6 nM 和 13 nM。LRRK2-IN-1 在体外具有神经保护作用,在体内给药时可抑制LRRK2在肾脏和脾脏中的活性。但LRRK 2-IN-1不能通过血脑屏障。

SJ-MX4470 GNE-9605

GNE-9605是一种脑渗透的、有效的和选择性的LRRK2抑制剂。GNE-9605对LRRK2高度有效,Ki值和IC50值分别为2.0和18.7 nM。在人类肝细胞和肝微粒体中,GNE-9605具有优异的人类代谢稳定性。

SJ-MX4471 GNE-7915

GNE-7915是一种高效、选择性、代谢稳定、可穿透脑的LRRK2抑制剂,其体外磷酸化LRRK2的IC50值为9 nM。

SJ-MX4597 CZC-25146 hydrochloride

CZC-25146 hydrochloride 是一种有效且具有口服活性的 LRRK2 抑制剂,对野生型 LRRK2 和突变型 LRRK2 G2019S 的 IC50 分别为 4.76 nM 和 6.87 nM,也抑制激酶 PLK4、GAK、TNK1、CAMKK2 和 PIP4K2C。CZC-25146 hydrochloride 能在体外抑制突变 LRRK2 诱导的神经元损伤。CZC-25146 hydrochloride 在小鼠体内表现出相对较好的药代动力学特性。CZC-25146 hydrochloride 还能增加正常的 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 的分泌,减少炎症细胞因子。CZC-25146 hydrochloride 可用于帕金森病和肝病的研究。