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Caspase

天冬氨酸位点特异的半胱氨酸蛋白酶(简称半胱天冬蛋白酶)

 

 

在哺乳动物中已发现至少14种caspase(cysteinyl aspartate specific proteinase),Caspase家族的特征为:一是C端同源区有半胱氨酸残基位点;二是caspase酶合成后为无活性的30~50kD前体(procaspase),随后经加工酶切去原域,留下 p20亚基和pl0亚基等,2个p20 亚基和2个pl0 亚基,再形成有活性的四聚体成熟 caspase,可形成催化活性中心,形成两个催化位点;三是procaspase的N端有一个原域(含QACXG基序,X为R、Q、G,prodomain),原域中间有p20/p10亚基的肽段(两肽段之间有自我水解位点);四是 caspase 还含有 DED死亡效应域及caspase募集域(CARD域)。


根据 caspase 在酶促级联活化中的位置,可将哺乳动物的 caspase 家族分为上游的起始组caspase 和下游的效应组 caspase,如 caspase 8/9/10等在上游参与凋亡起始;caspase 3/6/7在下游导致降解蛋白质等。

 

生理条件下,caspase参与细胞因子的成熟、细胞的生长和分化、免疫的调节、膜重建、发泡、细胞运动、促炎症反应、促生存、细胞周期调节、受体内在化等.因此,按功能又可将caspase家族分为促炎症caspase和促凋亡caspase。

 

caspase 1/4/5/11/12/13/14组属促炎症 caspase。Caspase 1即IL-1β转化酶(interleukin-1β-converting enzyme,ICE)。Caspase 1参与细胞因子IL-1β的成熟。caspase 1为炎症性凋亡通路中 caspase级联反应上游信号。Caspase 4/5属caspase 1家族(结构相似),但底物不同于caspase 1。Caspase 4/5的高表达可促进凋亡,参与IL前体的活化。

在Fas等促凋亡通路的 caspase中,caspase2能帮助清除、降解增殖过多的细胞;caspase 8/9 活化后,可激活 caspase 3,caspase 3参与凋亡级联的较晚阶段;活化的caspase 3可激活 caspase 6,后者反过来又可激活 caspase 3,caspase6可水解LeminA/Keratin-18,可导致核膜纤层及骨架蛋白崩解。caspase 10主要在免疫系统起作用。Caspase7/12主要促进内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的凋亡。

Caspase 相关靶点
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX2634 Lacidipine 拉西地平 Lacidipine 是一种口服有效的和具有高度选择性的二氢吡啶类 L 型钙离子通道阻滞剂,它能够阻止血管平滑肌上的钙通道,使得外周动脉逐渐扩张,从而降低外周血管阻力,最终达到降低血压的效果。Lacidipine 通过调节 caspase-3 途径来保护 HKCs 免受 ATP 耗尽和恢复所诱发的凋亡(apoptosis)。
SJ-MN1067 4'-Hydroxywogonin 4’-羟基汉黄芩素

4′-Hydroxywogonin (8-Methoxyapigenin) 是一种从 Scutellaria barbata Verbena littoralis 等多种植物中分离得到的一种黄酮类化合物。4′-Hydroxywogonin 通过 TAK1/IKK/NF-κB、MAPKs 和 PI3K/AKT 信号通路具有抗炎活性。4′-Hydroxywogonin 通过干扰 PI3K/AKT 信号抑制血管生成。4′-Hydroxywogonin 抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

SJ-MN0057A Tauroursodeoxycholate sodium 牛磺熊去氧胆酸钠 Tauroursodeoxycholate (Tauroursodeoxycholic acid; TUDCA) sodium 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。
SJ-BP0011 Z-VAD(OMe)-FMK

Z-VAD(OMe)-FMK (Z-Val-Ala-Asp(OMe)-FMK) 是一种不可逆的 caspase 抑制剂,在 THP.1 和 Jurkat T 细胞中阻断细胞凋亡的所有特性。Z-VAD(OMe)-FMK 是泛素 C 末端水解酶 L1 (UCHL1) 抑制剂,通过靶向 UCHL1 活性位点对 UCHL1 进行不可逆地修饰。

SJ-BP0022 Z-VAD(OH)-FMK

Z-VAD(OH)-FMK (Z-VAD-FMK) 是一类不可逆的泛 caspase 抑制剂。Z-VAD(OH)-FMK 浓度即使高达 440 μM,也不抑制泛素 C 末端水解酶 L1 (UCHL1) 活性。

SJ-MN1185 Peiminine 贝母素乙

Peiminine 是一种可以从南瓜科 Bolbostemma paniculatum (Maxim) Franquet 中分离得到的化合物。Peiminine 可通过内源性和外源性凋亡途径诱导人肝癌 HepG2 细胞凋亡(apoptosis)。在许多动物模型中,Peiminine 具有抗炎、抗癌、抗骨质疏松、心肌保护等活性。

SJ-MN1212 Paris saponin VII 重楼皂苷Ⅶ Paris saponin VII (Chonglou Saponin VII) 是从延龄草 (Trillium tschonoskii Maxim) 的根和根茎中分离的甾体皂苷。Paris saponin VII 诱导的 K562/ADR 细胞凋亡与 Akt/p38 MAPK 和 P-gp 的抑制有关。Paris saponin VII 减弱线粒体膜电位,增加凋亡相关蛋白 (Bax 和细胞色素 c) 的表达,并降低 Bcl-2,caspase-9,caspase-3,PARP-1 和 p-Akt 的蛋白表达水平。Paris saponin VII 在 K562/ADR 细胞中诱导强烈的自噬,可用于白血病的研究。
SJ-MN1219 Asperosaponin VI 川续断皂苷Ⅵ Asperosaponin VI 是来自续断壁的一种皂苷组分。Asperosaponin VI 通过 BMP-2/p38 和 ERK1/2 信号途径诱导成骨细胞分化。Asperosaponin VI 通过增加 Bcl-2/Bax 比值,降低活性 caspase-3 表达,以及增强 p-Akt 和 p-CREB,从而抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡 (apoptosis)。
SJ-MN0641 Aristolactam I 马兜铃内酰胺 Aristololactam I (AL-I) 是马兜铃酸I (AA-I) 的主要代谢产物,参与导致肾损伤的过程。 Aristololactam I (AL-I) 直接损伤肾近端小管细胞,AL-I 的细胞毒性效力高于AA-I,并且这些分子的细胞毒性作用是通过 caspase-3 依赖性细胞凋亡介导。
SJ-MN1463 Senkyunolide I 洋川芎内酯I

Senkyunolide I 可从 Ligusticum chuanxiong Hort 中分离得到,是一种抗偏头痛的化合物。Senkyunolide I 通过上调 p-Erk1/2、Nrf2/HO-1 以及抑制 caspase 3 保护大鼠大脑免受局灶性脑缺血灌注损伤。

SJ-MN1531 Chelidonic acid 白屈菜酸 Chelidonic acid 是从 Chelidonium majus L. 中分到的酸类物质,为一种抗菌剂,可用于促进中枢系统安定、缓解疼痛的研究。Chelidonic acid 具有抗炎作用,可能通过抑制 NF-κB 和 caspase-1 来降低 IL-6 的产生。Chelidonic acid 为 glutamate decarboxylase 抑制剂,Ki 值为 1.2 mM。
SJ-MN1549 Dehydrocorydaline chloride 盐酸脱氢紫堇碱 Dehydrocorydaline chloride (13-Methylpalmatine chloride) 是一种生物碱。Dehydrocorydaline 调节 Bax,Bcl-2 蛋白表达;激活 caspase-7,caspase-8,并使 PARP 失活。Dehydrocorydaline chloride 能增强 p38 MAPK 活化,具有抗炎、抗癌等功效。Dehydrocorydaline chloride 具有强大的抗疟疾作用,并具低细胞毒性 (细胞生存力> 90%), P. falciparum 3D7 strain (IC50=38 nM)。
SJ-MN1560 Dehydrotrametenolic acid 去氢齿孔酸 Dehydrotrametenolic acid 是从茯苓 (Poria cocos) 的菌核中分离的甾醇。Dehydrotrametenolic acid 通过 caspase-3 途径诱导细胞凋亡。Dehydrotrametenolic acid 具有抗肿瘤活性,抗炎,抗糖尿病作用。
SJ-MX3491 AMG-337

AMG-337 是一种口服有效的选择性 MET 激酶抑制剂,抑制 WT MET、H1094R MET、M1250T MET、HGF-stimulated pMET (PC3 细胞) MET、V1092I MET、Y1230H MET 和 D1228H MET 的 IC50 值分别为 1、1、4.7、5、21.5、1077 和 >4000 nM。AMG 337 在 MET 扩增的癌细胞系中抑制 MET 及其下游效应子的磷酸化,从而抑制 MET 依赖的细胞增殖和诱导凋亡 (apoptosis)。

SJ-MN3261 5,7,4'-Trimethoxyflavone 5,7,4'-三甲氧基黄酮 5,7,4'-Trimethoxyflavone 是从泰国著名的药用植物 Kaempferia parviflora (KP) 中分离出来的。5,7,4'-Trimethoxyflavone 诱导细胞凋亡,具体表现为增加了亚 G1 期,DNA 片段化,膜联蛋白 -V/PI 染色,Bax/Bcl-xL 比率,caspase-3 的蛋白水解活化,聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 蛋白的降解。5,7,4'-Trimethoxyflavone 以浓度依赖性方式显着有效抑制 SNU-16 人胃癌细胞的增殖。
SJ-MX5942 OT-82 OT-82 是一种强效、选择性和具有口服活性的 NAMPT 的抑制剂。OT-82 对造血源细胞有选择性毒性,以 NAD+ 依赖方式诱导细胞死亡。OT-82 是一种很有前途的抗肿瘤试剂 (antineoplastic agent),用于血液系统恶性肿瘤的研究。
SJ-BP0242 BOC-D-FMK Boc-D-FMK 是可渗透细胞,不可逆的,泛半胱天冬酶 (caspase) 抑制剂。Boc-D-FMK 抑制 TNF-α 诱导的细胞凋亡的 IC50 值为 39 μM。
SJ-BP0247 Ac-DEVD-pNA Ac-DEVD-pNA 是 caspase-3 和相关半胱氨酸蛋白酶的配体。
SJ-MN0860 Wedelolactone 蟛蜞菊内酯

Wedelolactone 通过直接抑制 IKK 复合物抑制 LPS 诱导的 caspase-11 表达。Wedelolactone 抑制 5-Lox,其 IC50 值为 2.5 μM。Wedelolactone 通过下调 PKCε 诱导的 caspase 依赖的前列腺癌细胞凋亡,而不抑制 Akt。Wedelolactone 可从鳢肠中提取,可用于癌症的研究。

SJ-MX3888 Ossirene

Ossirene (AS101) 是一种免疫调节性碲化合物,有效的 IL-1β 抑制剂。Ossirene 通过抑制 IL-10 消除 STAT3 的磷酸化。Ossirene 有效抑制 Caspase-1,可用于自身免疫性疾病和某些恶性肿瘤。