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Bcl-2 Family

 

1984年,Tsujimoto等人在研究克隆滤泡性非霍奇金B细胞淋巴瘤的过程中发现Bcl-2(B细胞淋巴瘤/白血病-2)基因。目前已知至少30种Bcl-2家族成员,是有约180个氨基酸残基的蛋白质,都有能介导成员间相互作用的不等数量的BH域(Bcl-2 homology region),有BH1 域~BH4 域。根据功能、BH域的种类和数量可将 Bcl-2家族成员分为3类:


第一类成员是促细胞存活的蛋白(prosurvival proteins),包括Bcl-2、BclxL、Mcl-1、Bcl-w(也被称为BCL2L2)、BCL-B(也被称为BCL2L10)和A1(也被称为BFL1),这些蛋白包含BH1、BH2、BH3、BH4共4个保守结构域。Bcl-2样生存蛋白以单体形式发挥功能,可减少胞内巯基氧化,上调GSH,能抑制促凋亡蛋白Apaf1。

第二类成员是拥有多个BH结构域的促细胞凋亡蛋白(multidomain proapoptotic proteins)如BAX、BAK1和BOK等,这些蛋白除了缺少 BH4 域外,其余结构和分布都与第一类成员相似。

第三类成员是只有BH3结构域的促细胞凋亡蛋白(BH3-only proapoptotic proteins),如PUMA、Noxa、Bik、Blk、Bad、Bid、Egl-1,分子中只有BH3域(BH3-only),位于凋亡信号通路上游,而第二类促凋亡成员位于其下游。

 

Bcl-2家族蛋白通过调节膜通透性调控细胞命运。生理状态下,Bcl-2基因家族的大部分抗凋亡蛋白一般作为细胞器膜的整合膜蛋白被隔离起来,而促凋亡蛋白则以非活性的形式分布于胞液中或细胞质骨架上。一旦细胞受到凋亡信号刺激,促凋亡蛋白便在某些蛋白酶的作用下发生构象变化,从胞液中易位到细胞器膜上,尤其是线粒体外膜,并与膜上的抗凋亡蛋白发生相互作用,调控蛋白酶和核酸酶的活性,双向调节细胞凋亡。

Bcl-2 Family相关产品(41)
货号 产品名 中文名称 产品描述
SJ-MX0369 A-1331852

A-1331852是一种有效的、选择性的BCL-XL抑制剂 (Ki <0.01 nM),对Bcl-2, Bcl-W, MCL-1的Ki值分别为6 nM, 4 nM, 142 nM。它可用于治疗癌症、免疫和自身免疫性疾病。

SJ-MX0705 Obatoclax (GX15-070) mesylate 奥巴克拉甲磺酸盐

Obatoclax (GX15-070) mesylate 是 BH3 模拟物,是泛 BCL-2 家族蛋白抑制剂,无细胞试验中对BCL-2 的 Ki 值为 0.22 μM,可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。Obatoclax Mesylate 诱导自噬 (autophagy) 依赖性细胞死亡,并靶向细胞周期蛋白 D1 进行蛋白酶体降解。Obatoclax Mesylate 具有抗癌和广谱抗寄生虫 (antiparasitic) 活性。

SJ-MX0042 Navitoclax (ABT-263)

Navitoclax (ABT-263)是一种有效的小分子Bcl-2家族蛋白抑制剂,Bcl-2、Bcl-xL和Bcl-w的Ki值小于1 nmol/L,但与Mcl-1和A1结合微弱。Navitoclax (ABT-263)显示具有抗癌特性。

SJ-MX0063 S63845 S63845 是一种有效的选择性骨髓细胞白血病 1 (MCL1) 抑制剂,结合人 MCL1 的 Kd 值为 0.19 nM。
SJ-MX0330 A-1155463 A-1155463是高效选择性的 BCL-XL 抑制剂,在Molt-4细胞中的EC50值为70 nM。
SJ-MX3504 Maritoclax Maritoclax (Marinopyrrole A) is a natural product and a selective antagonist of Mcl-1, a protein of the anti-apoptotic Bcl-2 family which including Bcl-2, Bcl-X(L) and Mcl-1, and are well-validated drug targets for cancer treatment. Marinopyrrole A can overcome ABT-737 resistance by binding to and targeting Mcl-1 for proteasomal degradation, while ABT-737 and its orally active analog ABT-263 are the most potent and specific inhibitors to date that bind Bcl-2 and Bcl-X(L) with high affinity but have a much lower affinity for Mcl-1, they are not very effective as single agents in certain cancer types because of elevated levels of Mcl-1. Maritoclax disrupts the interaction between Bim and Mcl-1 with an IC50 of 10.1 μM. Marinopyrrole A induces Mcl-1 degradation via the proteasome system, which is associated with the pro-apoptotic activity of maritoclax. Marinopyrrole A selectively kills Mcl-1-dependent, but not Bcl-2- or Bcl-XL-dependent, leukemia cells and markedly enhances the efficacy of ABT-737 against hematologic malignancies, including K562, Raji, and multidrug-resistant HL60/VCR, by ∼60- to 2000-fold at 1-2 μM.
SJ-MX3600 UMI-77 UMI-77 is a novel, selective, Mcl-1 SMI inhibitor. UMI-77 is selective for Mcl-1 over other members of the antiapoptotic Bcl-2 family with a Ki of 490 nM. UMI-77 acts by binding to the BH3-binding groove of Mcl-1, blocking the heterodimerization of Mcl-1/Bax and Mcl-1/Bak. It inhibits cell growth and induces apoptosis in pancreatic cancer cells.
SJ-MX2678 Obatoclax 奥巴克拉 Obatoclax (GX15-070) 是 BH3 模拟物,是泛 BCL-2 家族蛋白抑制剂,对 BCL-2 的 Ki 值为 220 nM。Obatoclax 诱导自噬 (autophagy) 依赖性细胞死亡,并靶向细胞周期蛋白 D1 进行蛋白酶体降解。Obatoclax 具有抗癌和广谱抗寄生虫 (antiparasitic) 活性。
SJ-MX2621 HA14-1 HA14-1 is a potent, cell-permeable Bcl-2 inhibitor with potential anticancer activity. HA14-1 induces apoptosis in various human cancer cells.  Also binds to the antiapoptotic Blc-2 proteins Bcl-XL and Bcl-w.
SJ-MX3273 TW-37

TW-37 是一种有效的 Bcl-2 抑制剂,作用于 Mcl-1,Bcl-2 和 Bcl-xL,Ki 值分别为 0.26 μM,0.29 μM 和 1.11 μM。TW-37通过调节几个重要的细胞周期相关基因,包括p27、p57、E2F-1、cdc25A、CDK4、cyclin a、cyclin D1和cyclin E,诱导S期细胞周期阻滞,从而抑制多种癌细胞的生长。

SJ-MX3346 BAM7

BAM7 是一种直接的选择性 BAX 激活剂,IC50 为 3.3 μM。BAM7在体外触发BAX的寡聚化,BAX介导的孔形成和BAX依赖的细胞死亡。

SJ-MX1863 VU661013 VU661013 是一种有效的选择性 MCL-1 抑制剂。
SJ-MX1864 BI-3812 BI-3812 是一种高效的 BCL6 抑制剂,能够抑制 BCL6 的 BTB 结构域,IC50 值 ≤3 nM,具有抗肿瘤活性。
SJ-MN0166 Gambogic Acid 藤黄酸 Gambogic Acid (Beta-Guttiferrin) 来自 Garcinia hanburyi 树的藤黄树脂。Gambogic Acid (Beta-Guttiferrin) 抑制 Bcl-XL,Bcl-2,Bcl-W,Bcl-B,Bfl-1 和 Mcl-1,IC50 分别为 1.47 μM,1.21 μM,2.02 μM,0.66 μM,1.06 μM 和 0.79 μM。
SJ-MX1865 CID5721353 CID5721353 是一种 BCL6 抑制剂,IC50 为 212 μM,Ki值为 147 μM。
SJ-MN0171 Gossypol 棉酚 Gossypol 分别与 Bcl-xL 蛋白和 Bcl-2 蛋白结合,Ki 值分别为 0.5-0.6 μM 和 0.2-0.3 mM。
SJ-MX1866 BTSA1 BTSA1 是一种有效的,高亲和力和口服活性的 BAX 激活剂,IC50 为 250 nM,EC50 为 144 nM。BTSA1 以高亲和力和特异性与 N 末端激活位点结合,并诱导 BAX 发生构象变化,从而导致 BAX 介导的细胞凋亡。
SJ-MX1867 BAI1 BAI1 是一种选择性的凋亡因子 BAX 变构抑制剂。BAI1 结合 BAX 并变构抑制其激活。BAI1 具有潜力用于 BAX 依赖性细胞死亡介导的疾病的研究。
SJ-MX1101 TCPOBOP TCPOBOP 是一种组成型雄甾烷受体 (CAR) 激动剂,可诱导强健的肝细胞增殖和肝肿大,无任何肝损伤或组织缺失。TCPOBOP 通过改变 Bcl-2 蛋白减弱 Fas 诱导的小鼠肝损伤。
SJ-MN0134 Gossypol (acetic acid) 醋酸棉酚 Gossypol acetic acid 分别与 Bcl-xL 蛋白和 Bcl-2 蛋白结合,Ki 值分别为 0.5-0.6 mM 和 0.2-0.3 mM。