Ezetimibe 是一种有效的 Nrf2 激活剂,且不会引起细胞毒性。Ezetimibe 增强 Nrf2 的反式激活,还可以上调 Nrf2 靶基因,包括 Hepa1c1c7 和 MEF 细胞中的 GSTA1、血红素加氧酶-1 (HO-1) 和 Nqo-1。Ezetimibe 上调 Nrf2+/+ MEF 细胞中的 Nrf2 靶基因,而这种诱导在 Nrf2-/- MEF 细胞中被完全阻断。总之,Ezetimibe 以不依赖 ROS 的方式充当新型 Nrf2 诱导剂 [1]。
人 huh7 肝细胞用 Ezetimibe (10 μM;1 小时) 预处理,并与棕榈酸 PA (0.5 mM;24 小时) 一起孵育以诱导肝脂肪变性。Ezetimibe 处理可显著降低 PA 升高的甘油三酯 (TG) 水平,这与我们的动物研究一致。PA 处理导致 ATG5、ATG6 和 ATG7 的 mRNA 表达减少约 20%,而 Ezetimibe 处理增加了这种表达。此外,Ezetimibe 处理显著增加了 PA 诱导的 LC3 蛋白丰度的降低 [2]。