OSI-027 - CAS:936890-98-1 - 山东思科捷生物技术有限公司

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OSI-027

目录号 : SJ-MX1916 别名 : ASP4786; CERC 006; AEVI-006 纯度：98.33%

OSI-027 (ASP7486) 是一种有效、选择性、具有口服活性和 ATP 竞争性的 mTOR 激酶活性抑制剂，IC50 为 4 nM。OSI-027 抑制 mTORC1 和 mTORC2，IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。OSI-027 可诱导癌细胞的自噬。

CAS No. :936890-98-1

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规格	价格	货期
5 mg	¥ 645.00
50 mg	¥ 3015.00
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Cas No.

936890-98-1

分子式

C₂₁H₂₂N₆O₃

分子量

406.44

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

mTOR;Autophagy

作用通路

PI3K/Akt/mTOR;Autophagy

应用领域

肿瘤；干细胞

IC50 & Target

IC50	mTOR ^[1]	4 nM
IC50	mTORC1 ^[1]	22 nM
IC50	mTORC2 ^[1]	65 nM
IC50	PI3K-γ ^[1]	0.42 μM
IC50	PI3K-α ^[1]	1.3 μM
IC50	DNA-PK ^[1]	1 μM
IC50	Autophagy ^[1]

体外研究 (In Vitro)

OSI-027 是一种 ATP 竞争性抑制剂，靶向 mTORC1 和 mTORC2, IC50 分别为 22 nM 和 65 nM。OSI-027 抑制 PI3K-α、PI3K-γ 和 DNA-PK 的 IC50 分别为 1.3 μM、0.42 μM 和 1.0 μM。OSI-027 抑制 phospho-4E-BP1 的 mTOR 信号传导，IC50 为 1 μM ^[1]。

体内研究 (In Vivo)

OSI-027 (65 mg/kg) 抑制 mTORC1 和 mTORC2 效应蛋白。2 小时后，4E-BP1、Akt 和 S6 的磷酸化水平下降，S6 和 Akt 的抑制作用持续 24 小时。OSI-027 的血浆药物浓度与 mTORC1 和 mTORC2 信号通路的这些效应呈负相关。OSI-027 治疗后 2 小时和 8 小时的中位血浆药物浓度分别为 21.3 μM 和 14.9 μM。OSI-027 (50 mg/kg) 治疗 H292 肿瘤 21 天，在治疗持续时间(TGI)中，肿瘤生长抑制中位数为 61%。舒尼替尼 (40 mg/kg) 治疗 21 天的中位 TGI 为 47%。然而，OSI-027 联合舒尼替尼的中位 TGI 为 100%，肿瘤最大消退率为 59%，与任何一种药物单独治疗相比，有统计学显著改善。接受 OSI-027 或舒尼替尼治疗的 Ovcar-5 异种移植瘤的中位 TGI 分别为 55% 和 68%。舒尼替尼联合 OSI-027 治疗的中位 TGI 为 100%，显著好于单独用药，最大肿瘤消退率为 38% ^[1]。

雷帕霉素 (RAPA) 组 3 只大鼠出现 LTx-aGVHD 典型症状，于肝移植后 27 ~ 35 天死亡;其余 5 只大鼠未出现 LTx-aGVHD 症状，存活超过 100 天。OSI-027 组有 7 只大鼠存活超过 100 天，无 LTx-aGVHD 症状，仅 1 只大鼠出现 LTx-aGVHD 症状并于移植后 33 天死亡 ^[3]。

参考文献

[1]. Falcon BL, et al. Reduced VEGF production, angiogenesis, and vascular regrowth contribute to the antitumor properties of dual mTORC1/mTORC2 inhibitors. Cancer Res. 2011 Mar 1;71(5):1573-83.

[2]. Mateo J, et al. A first in man, dose-finding study of the mTORC1/mTORC2 inhibitor OSI-027 in patients with advanced solid malignancies. Br J Cancer. 2016;114(8):889-896.

[3]. Zhang Y, et al. PP2AC Level Determines Differential Programming of p38-TSC-mTOR Signaling and Therapeutic Response to p38-Targeted Therapy in Colorectal Cancer. EBioMedicine. 2015 Nov 19;2(12):1944-56.

[4]. Zhi X, et al. OSI-027 modulates acute graft-versus-host disease after liver transplantation in a rat model. Liver Transpl. 2017 Sep;23(9):1186-1198.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	81 mg/mL (199.29 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4604 mL	12.3019 mL	24.6039 mL
	5 mM	0.4921 mL	2.4604 mL	4.9208 mL
	10 mM	0.2460 mL	1.2302 mL	2.4604 mL
	50 mM	0.0492 mL	0.2460 mL	0.4921 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。