Oprozomib (PR-047) 是一种有效的,具有口服活性的选择性肽环氧酮类蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂,对蛋白酶体 (β5) 和免疫蛋白酶体 (LMP7) 的 IC50 分别为 36 和 82 nM。 Oprozomib (ONX 0912) 诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡 (apoptosis)。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Proteasome;Autophagy
Ubiquitin/Proteasome;Metabolic Enzyme/Protease;Autophagy
Oprozomib 抑制 20S 糜蛋白酶样蛋白 (CT-L) 的 IC50 为 55±19 nM。Oprozomib 抑制人白血病 Molt-4 细胞 CT-L 的 IC50 为 66 nM [1]。
Oprozomib(ONX 0912;1-1000 nm;48 小时)显著降低人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞株的活力 [2]。
Oprozomib 的抗 mm 活性与 caspase-8、caspase-9、caspase-3 和 PARP的活化有关 [3]。
Oprozomib (PR-047) 选择性地抑制组成型蛋白酶体 (β5) 和免疫蛋白酶体 (LMP7) 的糜蛋白酶样 (CT-L) 活性,并在啮齿类动物和狗中显示出高达 39% 的绝对生物利用度 [1]。
在多种动物模型中,通过口服低于最大耐受剂量 (MTD) 的剂量,Oprozomib 可促进抗肿瘤活性 [1]。
Oprozomib (30 mg/kg,I.g.,daily,连续 5 天,然后休息 2 天) 治疗可降低 C57Bl/6 和 NOD.SCID.IL2Rγ-/- 小鼠的肿瘤负荷 [3]。
[1]. Han-Jie Zhou, et al. Design and synthesis of an orally bioavailable and selective peptide epoxyketone proteasome inhibitor (PR-047). J Med Chem. 2009 May 14;52(9):3028-38.
[2]. Dharminder Chauhan,et al. A novel orally active proteasome inhibitor ONX 0912 triggers in vitro and in vivo cytotoxicity in multiple myeloma. Blood. 2010 Dec 2;116(23):4906-15.
[3]. M A Hurchla, et al.The epoxyketone-based proteasome inhibitors carfilzomib and orally bioavailable oprozomib have anti-resorptive and bone-anabolic activity in addition to anti-myeloma effects. Leukemia. 2013 Feb;27(2):430-40.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.09%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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