TAK-243 (MLN7243) 是一种首创的、选择性的泛素激活酶,是 UAE (UBA1) 抑制剂 (IC50=1 nM)。TAK-243 (MLN7243) 阻断了泛素结合,破坏了单泛素信号传导和全蛋白泛素化。TAK-243 (MLN7243) 诱导内质网应激 (ER) 反应,消除 NF-κB 通路活化,促进细胞凋亡。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
TAK-243 是一种有效的、基于机制的泛素激活酶 (UAE) 的小分子抑制剂,泛素激活酶是调节泛素偶联级联的主要哺乳动物 E1 酶。TAK-243 处理导致细胞泛素偶联物耗竭,导致信号事件中断,诱导蛋白毒性应激,细胞周期进程和 DNA 损伤修复途径受损 [1]。
TAK-243 对血液和实体瘤中分离的细胞系具有抗增殖作用,EC50 范围为 0.006-1.31 μM [1]。
TAK-243 (48 小时) 浓度和时间依赖性地降低人 AML 细胞系 (OCI-AML2、TEX、U937 和 NB4) 的生长和活力,IC50 范围为 15-40 nM [3]。
TAK-243 可显著延缓小鼠肿瘤生长 (T/C=0.02),且对小鼠没有显著毒性,小鼠体重、血清化学或器官组织学均无变化。在许多实体瘤和血液肿瘤模型中,TAK-243 具有广泛的抗肿瘤活性 [1]。
[1]. Hyer ML, et al. A small-molecule inhibitor of the ubiquitin activating enzyme for cancer treatment. Nat Med. 2018 Feb;24(2):186-193.
[2]. Best SR, et al. TAK-243, a Small Molecule Inhibitor of Ubiquitin-Activating Enzyme (UAE), Induces ER Stress and Apoptosis in Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Cells. Blood 2017 130:1533.
[3]. Samir H. Barghout, et al. TAK-243 Is a Selective UBA1 Inhibitor That Displays Preclinical Activity in Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood 2017, 130:814.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.07%
4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持tech@sparkjade.com