Capivasertib 是一种新型的吡咯嘧啶衍生化合物,抑制所有 AKT 亚型,效价为 10 nM 或更小。Capivasertib 在 3 种细胞系中抑制这些底物的磷酸化,IC50 值为 0.06 ~ 0.76 μM。Capivasertib 在这些细胞系中有效抑制 S6 和 4E-BP1 的磷酸化,而增加 AKT 在 ser473 和 thr308 位点的磷酸化。在 BT474c 细胞中,Capivasertib 诱导 FOXO3a 核易位,EC50 值为 0.69 μM;3 μM 的浓度足以使 FOXO3a 几乎完全定位到细胞核 [1]。
PIK3CA 突变的激活,肿瘤抑制基因 PTEN 的丢失或失活,或 HER2 的扩增,都与 Capivasertib 有着显著的关系。此外,还可以看出细胞系的 RAS 突变状态与抗 Capivasertib 之间的相关性 [2]。