Pevonedistat (MLN4924) - CAS:905579-51-3 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Pevonedistat (MLN4924)

目录号 : SJ-MX0061 纯度：99.30%

Pevonedistat (MLN4924) 作为 Nedd8 激活酶 (NEDD8-activating enzyme，NAE) 的小分子抑制剂，IC50 为 4 nM。Pevonedistat (MLN4924) 通过并产生一个酶催化的共价的 NEDD8-MLN4924 加合物，产生对 Nedd8 的抑制作用，进而在抗胶质瘤的临床前研究中表现出了潜在开发价值。

CAS No. :905579-51-3

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 345.00
5 mg	¥ 1025.00
10 mg	¥ 1640.00
50 mg	¥ 4755.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

905579-51-3

分子式

C₂₁H₂₅N₅O₄S

分子量

443.52

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	Pevonedistat (MLN4924) 作为 Nedd8 激活酶 (NEDD8-activating enzyme，NAE) 的小分子抑制剂，IC50 为 4 nM。Pevonedistat (MLN4924) 通过并产生一个酶催化的共价的 NEDD8-MLN4924 加合物，产生对 Nedd8 的抑制作用，进而在抗胶质瘤的临床前研究中表现出了潜在开发价值。
相关靶点	NEDD8-activating Enzyme
作用通路	Metabolic Enzyme/Protease；Stem Cell/Wnt
应用领域	肿瘤
IC50 & Target	IC50: 4 nM (NAE, Cell-free assay) ^[1]
体外研究 (In Vitro)	Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效的 NAE 抑制剂，在监测 E2-UBL 硫酯反应产物形成的纯化酶分析中，它对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7 具有选择性，对应的 IC50 分别为 1.5、8.2、1.8 和＞10 μM ^[1]。在纯化酶和细胞实验中，与密切相关的泛素激活酶 (UAE，也称为 UBA1) 和 SUMO 激活酶 (SAE；SAE1 和 UBA2 亚基的异二聚体) 相比，Pevonedistat (MLN4924) 选择性抑制 NAE 活性。MLN4924 对多种人类肿瘤来源的细胞系显示出强大的细胞毒活性 ^[1]。 Pevonedistat (MLN4924) (3 μM) 作用于 ABC DLBCL 细胞，导致 pIkappaBalpha 的快速累积，降低核 p65 含量，降低核转录因子 NF-kappaB (NF-kappaB) 转录活性，和 G1 期停滞，最终导致诱导细胞凋亡，这些与有效抑制 NF-kappaB 通路相一致 ^[2] 。 Pevonedistat (MLN4924) (1 μM) 通过稳定 DNA 复制因子 Cdt 1，而触发 DNA 的复制且抑制细胞增殖。MLN4924 (1 μM) 足够提升 Cdt1 长达 4-5 小时，足够诱导 DNA 复制，并激活细胞凋亡和衰老途径 ^[3]。
体内研究 (In Vivo)	MLN4924 (60 mg/kg) 处理携带 HCT-116 肿瘤的小鼠，在早期 30 分钟，就降低 NEDD8-cullin 水平，这种作用存在剂量和时间依赖性，且处理 1-2 小时后维持最大作用效果 ^[1]。 MLN4924 (60 mg/kg) 作用于携带 HCT-116 肿瘤的小鼠，提高 NRF2 和 CDT1 的稳态水平，这种作用存在剂量和时间依赖性 ^[1]。 MLN4924 (60 mg/kg) 作用于携带 HCT-116 肿瘤的小鼠，导致 DNA 损伤，提高磷酸化的 CHK1 水平 ^[1]。 MLN4924 (60 mg/kg) 处理携带人类移植瘤 ABC 和 GCB-DLBCL 的小鼠，抑制 NAE 通路生物标志物，且完全抑制肿瘤生长 ^[2]。 MLN4924 (60 mg/kg) 处理携带人类移植瘤 ABC-DLBCL 的小鼠，抑制 NF-kappaB 通路，且伴随着肿瘤衰退 ^[2]。
参考文献	[1]. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. [2]. Milhollen MA, et al. MLN4924, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, is active in diffuse large B-cell lymphoma models: rationale for treatment of NF-{kappa}B-dependent lymphoma. Blood, 2010, 116(9), 1515-1523. [3]. Lin JJ, et al. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Res, 2010 , 70(24), 10310-10320.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	89 mg/mL (200.67 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2547 mL	11.2734 mL	22.5469 mL
	5 mM	0.4509 mL	2.2547 mL	4.5094 mL
	10 mM	0.2255 mL	1.1273 mL	2.2547 mL
	50 mM	0.0451 mL	0.2255 mL	0.4509 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。