Nirogacestat - CAS:1290543-63-3 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Nirogacestat

目录号 : SJ-MX0045 别名 : TTP488; PF-03084014; PF-3084014 纯度：99.95%

Nirogacestat (PF-3084014) 是一种具有口服活性的、可逆的、非竞争性的、选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 值为 6.2 nM。Nirogacestat 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。Nirogacestat 可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。

CAS No. :1290543-63-3

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
1 mg	¥ 350.00
5 mg	¥ 765.00
10 mg	¥ 1310.00
50 mg	¥ 3650.00
100 mg	¥ 5720.00
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

1290543-63-3

分子式

C₂₇H₄₁F₂N₅O

分子量

489.64

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性	Nirogacestat (PF-3084014) 是一种具有口服活性的、可逆的、非竞争性的、选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 值为 6.2 nM。Nirogacestat 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。Nirogacestat 可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。
相关靶点	γ-secretase；Apoptosis
作用通路	Neuronal Signaling；Stem Cell/Wnt；Apoptosis
应用领域	肿瘤；干细胞
IC50 & Target	IC50: 6.2 nM (γ-secretase) ^[1]
体外研究 (In Vitro)	Nirogacestat 对 γ-secretase 抑制作用的 IC50 为 6.2 nM ^[1]。 Nirogacestat 使 HPB-ALL 和 TALL-1 细胞中 caspase-3 活性显著升高，并在治疗 7 天后诱导裂解 PARP 和裂解 caspase-3^[1]。 Nirogacestat 在 IC50 为 0.5 μM 时可降低 HUVECs 的增殖，在 IC50 为 50 nM 时可减少管腔形成。Nirogacestat 对 MX1 细胞没有抗增殖作用，但它抑制迁移可达 95% ^[2]。
体内研究 (In Vivo)	Nirogacestat 在 HBP-ALL 异种移植模型中，14 天内 (每日两次给药) 显示出强大的抗肿瘤活性。肿瘤生长抑制具有剂量依赖性，在高剂量水平 (150 mg/kg) 时最大肿瘤生长抑制率为 92%。在肿瘤生长抑制研究中，小鼠每天重复两次给药，持续超过一周，Nirogacestat 在 100 mg/kg 以下时耐受性良好，并且没有观察到显著的体重减轻、发病率或死亡率。当 Nirogacestat 剂量增加到 150 mg/kg 时，小鼠在联合给药约 10 天后出现腹泻和体重减轻 (10-15%)。给予停药观察，治疗小鼠的体重恢复正常，这表明 Nirogacestat 的毒性是可逆的 ^[1]。 Nirogacestat (120 mg/kg) 可诱导乳腺癌 HCC1599 荷瘤小鼠的细胞凋亡、抗增殖，并降低肿瘤细胞自我更新能力、损害肿瘤血管系统、降低转移活性。Nirogacestat 在不同类型的乳腺异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，TGI 值至少为 50% ^[2]。
参考文献	[1]. Wei P, et al. Evaluation of selective gamma-secretase inhibitor PF-03084014 for its antitumor efficacy and gastrointestinal safety to guide optimal clinical trial design. Mol Cancer Ther. 2010 Jun;9(6):1618-28. [2]. Zhang C C, et al. Biomarker and pharmacologic evaluation of the γ-secretase inhibitor PF-03084014 in breast cancer models[J]. Clinical Cancer Research, 2012 Sep 15;18(18):5008-19.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	98 mg/mL (200.15 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0423 mL	10.2116 mL	20.4232 mL
	5 mM	0.4085 mL	2.0423 mL	4.0846 mL
	10 mM	0.2042 mL	1.0212 mL	2.0423 mL
	50 mM	0.0408 mL	0.2042 mL	0.4085 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。