PLX4720
目录号 : SJ-MX0181 纯度:99.83%

PLX-4720是一种有效的,选择性的B-RafV600E抑制剂,无细胞试验中IC50为13 nM,同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型),作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。

CAS No. :918505-84-7
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规格 价格 货期
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Cas No.
918505-84-7
分子式
C17H14ClF2N3O3S
分子量
413.83
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

PLX-4720是一种有效的,选择性的B-RafV600E抑制剂,无细胞试验中IC50为13 nM,同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型),作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。

相关靶点

Raf

作用通路

MAPK Signaling Pathway

应用领域
肿瘤
IC50 & Target
IC50 IC50 IC50
B-RafV600E[1] B-Raf[1] BRK[1]
13 nM 160 nM 130 nM

 

体外研究 (In Vitro)

PLX-4720 对野生型 B-Raf 的选择性超过 10 倍,对 Frk、Src、Fak、FGFR 和 Aurora A 等其他激酶的选择性超过 100 倍,IC50 为 1.3-3.4 μM。 PLX-4720 显着抑制 B-RafV600E 细胞系中的 ERK 磷酸化,IC50 为 14-46 nM,但不抑制野生型 B-Raf 细胞。 PLX-4720 显着抑制携带 B-RafV600E 致癌基因的肿瘤细胞系的生长,例如 COLO205、A375、WM2664 和 COLO829,GI50 分别为 0.31 μM、0.50 μM、1.5 μM 和 1.7 μM。 此外,1 μM 的 PLX-4720 处理仅在 B-RafV600E 阳性 1205Lu 细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,但在 B-Raf 野生型 C8161 细胞中没有[1]

与 PTEN- 细胞系(4 倍)相比,PLX-4720 处理(10 μM)显着诱导 PTEN+ 细胞中 BIM 的表达 > 14 倍,从而解释了 PTEN- 细胞对 PLX-4720- 的抗性诱导细胞凋亡[2]

体内研究 (In Vivo)

在 B-RafV600E 依赖性 COLO205 肿瘤异种移植物中,口服 20 mg/kg/天的 PLX-4720 可显着延迟和消退,即使在 1 g/kg 的剂量下,对小鼠也没有明显的副作用。 PLX-4720 (100 mg/kg,每天两次)几乎完全消除了携带 B-RafV600E 的 1205Lu 异种移植物,而对携带野生型 B-Raf 的 C8161 异种移植物没有活性。 PLX-4720 的抗肿瘤作用与阻断具有 V600E 突变的细胞中的 MAPK 通路相关[1]

PLX-4720 以 30 mg/kg/天的剂量治疗可显着抑制 8505c 异种移植物的肿瘤生长 > 90%,并显着减少远处肺转移[3]

参考文献

[1]. Tsai J, et al. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(8), 3041-3046.

[2]. Paraiso KH, et al. PTEN loss confers BRAF inhibitor resistance to melanoma cells through the suppression of BIM expression. Cancer Res, 2011, 71(7), 2750-2760.

[3]. Nucera C, et al. B-Raf(V600E) and thrombospondin-1 promote thyroid cancer progression. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(23), 10649-10654.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
83 mg/mL(200.57 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4165 mL 12.0823 mL 24.1645 mL
5 mM 0.4833 mL 2.4165 mL 4.8329 mL
10 mM 0.2416 mL 1.2082 mL 2.4165 mL
50 mM 0.0483 mL 0.2416 mL 0.4833 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 99.83%

[1]. Tsai J, et al. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(8), 3041-3046.

[2]. Paraiso KH, et al. PTEN loss confers BRAF inhibitor resistance to melanoma cells through the suppression of BIM expression. Cancer Res, 2011, 71(7), 2750-2760.

[3]. Nucera C, et al. B-Raf(V600E) and thrombospondin-1 promote thyroid cancer progression. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(23), 10649-10654.

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The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
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计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。