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Brigatinib (AP26113)是一种有效且选择性的ALK抑制剂 (IC50值为0.6 nM)，能够克服与 crizotinib 相关的耐药机制。除了抑制ALK外，FLT3和ROS1也被有效抑制，它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR。Brigatinib对敏感和耐药的H3122细胞均具有很高的活性，可降低细胞生长，抑制ALK磷酸化并诱导细胞凋亡。
| 规格 | 价格 | 货期 |
|---|---|---|
| 5 mg | ¥ 510.00 | |
| 25 mg | ¥ 1755.00 | |
| 50 mg | ¥ 2825.00 | |
| 100 mg | 咨询 | |
| 200 mg | 咨询 | |
| 500 mg | 咨询 | |
| 1 g | 咨询 | |
| 2 g | 咨询 | |
| 大包装 | 有超大折扣 |
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| Cas No. |
1197953-54-0
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|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 分子式 |
C29H39ClN7O2P
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| 分子量 |
584.09
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| 储存方式 (自收到货起) |
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| 生物活性 |
Brigatinib (AP26113)是一种有效且选择性的ALK抑制剂 (IC50值为0.6 nM)，能够克服与 crizotinib 相关的耐药机制。除了抑制ALK外，FLT3和ROS1也被有效抑制，它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR。Brigatinib对敏感和耐药的H3122细胞均具有很高的活性，可降低细胞生长，抑制ALK磷酸化并诱导细胞凋亡。 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 相关靶点 |
Anaplastic lymphoma kinase (ALK) |
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| 作用通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK |
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| 应用领域 |
肿瘤
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| IC50 & Target |
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| 体外研究 (In Vitro) |
除了ALK, IGF1R和InsR，brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1，IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时，brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性 [1]。 Brigatinib可克服EGFR三突变体的耐药性，这一活性依赖于ATP竞争性，对野生型EGFR的影响较小 [2]。 在细胞试验中，brigatinib抑制ALK和ROS1，IC50 分别为14和18 nM。Brigatinib抑制 FLT3和IGF-1R的效力降低约11倍 (IC50为148-158 nM)，抑制FLT3和 EGFR突变体的效力降低15至35倍(IC50为211-489 nM)。Brigatinib在三种 ALK阴性ALCL和NSCLC细胞系中会抑制细胞生长，GI50值范围为503- 2387 nM [3]。 Brigatinib抑制ALK活性并消除ALK成瘾性神经母细胞瘤细胞系的增殖，IC50为75.27±8.89 nM。浓度为10和4 nM的Brigatinib可分别抑制ALKI1171N和ALK-G1269A突变受体 [4]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Brigatinib（10、25 或 50 mg/kg，每天一次，口服）在 ALK+ Karpas-299 (ALCL) 和 H2228 (NSCLC) 异种移植小鼠模型中对肿瘤生长产生剂量依赖性抑制作用。 与 PF-02341066相比，Brigatinib 显着提高了携带 ALK+ 脑肿瘤的小鼠的存活率 [3] 。 Brigatinib (10, 25, 50 mg/kg, p.o.) 在 NSCLC 小鼠模型中产生剂量依赖性抗肿瘤活性，肿瘤消退 [5]。 |
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| 参考文献 |
[1]. Wei-Sheng Huang, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem, 2016, 59(10):4948-4964. [2]. Uchibori, K et al. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nat. Commun. 8, 14768 doi: 10.1038/ncomms14768 (2017). [3]. Zhang S, et al. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538 [4]. Siaw JT, et al. Brigatinib, an anaplastic lymphoma kinase inhibitor, abrogates activity and growth in ALK-positive neuroblastoma cells, Drosophila and mice. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29011-22 [5]. Huang WS, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4948-64. |
| 体外 (25°C） | DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响， 请使用新开封的 DMSO) |
4 mg/mL(6.85 mM)超声
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| 制备储备液 | 浓度 溶液体积 质量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.7121 mL | 8.5603 mL | 17.1206 mL | |
| 5 mM | 0.3424 mL | 1.7121 mL | 3.4241 mL | |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8560 mL | 1.7121 mL | |
| 50 mM | 0.0342 mL | 0.1712 mL | 0.3424 mL | |
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备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。 |
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[1]. Wei-Sheng Huang, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem, 2016, 59(10):4948-4964.
[2]. Uchibori, K et al. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nat. Commun. 8, 14768 doi: 10.1038/ncomms14768 (2017).
[3]. Zhang S, et al. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538
[4]. Siaw JT, et al. Brigatinib, an anaplastic lymphoma kinase inhibitor, abrogates activity and growth in ALK-positive neuroblastoma cells, Drosophila and mice. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29011-22
[5]. Huang WS, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4948-64.
| 1：一般建议：为了使其更好的溶解，请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。 |
| 2：运输条件：蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
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