Abiraterone Acetate
目录号 : SJ-MX0968A 别名 : CB7630 中文名称 : 乙酸阿比特龙酯 纯度:99.63%
Abiraterone Acetate是一种口服、有效、选择性和不可逆的甾体类CYP17A1 抑制剂。Abiraterone Acetate是Abiraterone前药,具有抗雄激素活性。Abiraterone acetateis 是一种口服的雄性激素 androgen 生物合成抑制剂。
CAS No. :154229-18-2
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Cas No.
154229-18-2
分子式
C26H33NO2
分子量
391.55
储存方式
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生物活性

Abiraterone Acetate是一种口服、有效、选择性和不可逆的甾体类CYP17A1 抑制剂。Abiraterone Acetate是Abiraterone前药,具有抗雄激素活性。Abiraterone acetateis 是一种口服的雄性激素 androgen 生物合成抑制剂。

相关靶点
Cytochrome P450;Androgen Receptor (AR)
作用通路
Lipid Metabolism;Nuclear Receptor Signaling
应用领域
肿瘤
IC50 & Target
CYP17A1[1]
体外研究 (In Vitro)

有研究证实使用≥5 μM剂量的Abiraterone可以显著抑制AR阳性的前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[1]

Abiraterone抑制AR-阳性前列腺癌细胞的体外增殖和AR调控基因的表达,这可能是除了类固醇生成抑制作用外的AR拮抗作用造成的[1]

Abiraterone Acetate是抗癌剂Abiraterone的前药。Abiraterone对于17,20-lyase和17α-hydroxylase,显示IC50值分别为15 nM和2.5 nM(CYP17是具有17α-hydroxylase和17,20-lyase的双功能酶活性)。Abiraterone Acetate抑制人17,20-lyase和17α-hydroxylase的IC50分别为27和30 nM [2]

Abiraterone抑制人重组3βHSD1和3βHSD2活性,其Ki值分别为2.1和8.8 μM。 10 μM的Abiraterone足以完全阻断LNCaP和VCaP两种细胞系中5α-dione和DHT的合成。Abiraterone 的治疗显着抑制增长强劲的CRPC进展,有效地使治疗4周内肿瘤生长达到上限(P <0.00001), LNCaP中Abiraterone抑制 [3H]-dehydroepiandrosterone (DHEA)的消耗和Δ4-androstenedione (AD) 的积累,对应的IC50 <1μM [3]

体内研究 (In Vivo)

Abiraterone Acetate可延长去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的存活率。 之前的研究也显示0.5 mmol/kg/d的Abiraterone治疗剂量可以产生约0.5至1 μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大,一些肿瘤生长缓慢,只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[3]。对大鼠进行腹腔注射给药,abiraterone在体内快速脱乙酰化。Abiraterone Acetate它能够抑制循环中的睾酮至检测水平以下,并显著降低雄激素敏感器官的重量。Abiraterone耐受良好,平均消除半衰期为27.6小时[4]

在小鼠中进行的临床前研究表明,Abiraterone抑制CYP17,降低雄激素的产生,可导致前列腺、睾丸和精囊的体重减少[5]

细胞实验
细胞系[1] LNCaP,VCaP细胞
使用浓度 5 μM,10 μM
孵育时间  24小时和96小时
实验方法
将LNCaP和VCaP细胞接种在96孔板中,并在补充CSS的无酚红或FBS补充的培养基中生长7天。在接种后24和96小时,用Abiraterone(5 μM和10 μM)处理细胞,在第7天通过加入CellTiter Glo测量发光情况测定细胞活性。

 

动物实验
动物模型[3]  负荷LAPC4细胞的雄性NOD/SCID小鼠 
给药剂量  0.5 mmol/kg/d
给药方式  皮下注射给药
实验方法 将6至8周龄的雄性NOD / SCID小鼠通过手术切除睾丸,并植入5mg 90天持续释放DHEA小丸以模拟具有人肾上腺生理学的CRPC。两天后,用Matrigel皮下注射7×106个LAPC4细胞。肿瘤尺寸每周测量2至3次,体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到300 mm3,将小鼠随机分配到载体或Abiraterone治疗组。Abiraterone组小鼠用5 mL/kg腹腔注射0.5 mmol/kg/d(0.1 mL 5%苄醇和95%红花油溶液)和对照小鼠仅用载体治疗,每日一次,每周5天以上持续4周(每次治疗n = 8只小鼠)。基于混合效应模型,通过ANOVA评估Abiraterone治疗组载体对照组之间的统计学显着性。

 

参考文献

[1]. Richards J, et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2176-82.

[2]. Stein MN, et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun;16(3):387-400.

[3]. Li R, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3571-9.

[4]. Iacovelli R, et al. Abiraterone acetate in castration-resistant prostate cancer. Anticancer Drugs. 2012, 23(3):247-54.

[5]. Rehman Y, et al. Abiraterone acetate: oral androgen biosynthesis inhibitor for treatment of castration-resistant prostate cancer. Drug Des Devel Ther. 2012, 6:13-8.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
14 mg/mL (35.76 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5540 mL 12.7698 mL 25.5395 mL
5 mM 0.5108 mL 2.5540 mL 5.1079 mL
10 mM 0.2554 mL 1.2770 mL 2.5540 mL
50 mM 0.0511 mL 0.2554 mL 0.5108 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 99.63%

[1]. Richards J, et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2176-82.

[2]. Stein MN, et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun;16(3):387-400.

[3]. Li R, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3571-9.

[4]. Iacovelli R, et al. Abiraterone acetate in castration-resistant prostate cancer. Anticancer Drugs. 2012, 23(3):247-54.

[5]. Rehman Y, et al. Abiraterone acetate: oral androgen biosynthesis inhibitor for treatment of castration-resistant prostate cancer. Drug Des Devel Ther. 2012, 6:13-8.

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The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
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g/mol
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计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。