Trametinib (GSK1120212) - CAS:871700-17-3 - 山东思科捷生物技术有限公司

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Trametinib (GSK1120212)

目录号 : SJ-MX0958 别名 : GSK1120212; JTP-74057; Mekinist 中文名称 : 曲美替尼游离碱 纯度：98.71%

Trametinib (GSK1120212) 是一种有效的、高特异性的 MEK1/2 抑制剂，无细胞试验中对 MEK1 和 MEK2 抑制的 IC50 分别为 0.92 nM 和 1.8 nM。Trametinib 对 180 多种激酶 (包括 B-Raf、c-Raf 和 ERK1/2 等) 的抑制率较低。Trametinib 可以激活自噬 (autophagy)，诱导凋亡 (apoptosis)。

CAS No. :871700-17-3

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
10 mg	¥ 240.00
50 mg	¥ 570.00
100 mg	¥ 955.00
200 mg	咨询
500 mg	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

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Cas No.

871700-17-3

分子式

C₂₆H₂₃FIN₅O₄

分子量

615.39

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

MEK；Autophagy；Apoptosis

作用通路

MAPK Signaling Pathway；Autophagy；Apoptosis

应用领域

肿瘤

IC50 & Target

IC50	IC50
MEK1 ^[1]	MEK2 ^[1]
Cell-free assay	Cell-free assay
0.92 nM	1.8 nM

体外研究 (In Vitro)

对不同亚型的 Raf 和 MEK 来说，Trametinib (GSK1120212) 均抑制 MBP 的磷酸化 (IC50：0.92 至 3.4 nM)。Trametinib 对 c-Raf、B-Raf、ERK1和 ERK2 的激酶活性没有抑制作用。具有组成型活性 B-Raf 突变体的 HT-29 和 COLO205 细胞对 Trametinib 最敏感。带有 K-Ras 突变的细胞系对 Trametinib 表现出广泛的敏感性 ^[1]。

在 KRAS 突变细胞系中，上皮-间质转化的表达模式的细胞系对 Trametinib 不太敏感 ^[2]。

Trametinib 能够抑制 9 种人结直肠癌细胞系中的生长，并且它们在药物处理后显示细胞周期停滞在 G₁期 ^[3]。

体内研究 (In Vivo)

0.3 mg/kg 和 1 mg/kg 的 Trametinib (p.o.) 均能有效抑制 HT-29 异种移植物的生长，而 1 mg/kg 的 Trametinib 几乎完全阻断了肿瘤的生长。在 Trametinib 治疗 (1 mg/kg) 的小鼠中，既没有观察到体重的显著变化，尸检时也没有观察到明显的损伤。单次口服 Trametinib (1 mg/kg) 可完全抑制已建立的肿瘤组织中 ERK1/2 的磷酸化，并且在 Trametinib 治疗 14 天后，p15INK4b 和 p27KIP1 蛋白水平均上调 ^[1]。

Trametinib 阻断了 PBMC 产生的 TNF-α 和 IL-6。Trametinib (0.1 mg/kg) 几乎完全抑制了 AIA (完全佐剂诱导的关节炎) 和 CIA (胶原诱导的关节炎) 的发展 ^[3]。

激酶实验

Raf-MEK-ERK级联激酶测定：

将非磷酸化的髓鞘碱性蛋白 (MBP) 涂覆到 ELISA 板上，B-Raf/c-Raf 的活性形式与非磷酸化 MEK1/MEK2 和 ERERK2 混合在 10 μM ATP 和 12.5 mM MgCl₂，其 MOPS 缓冲液中含有不同浓度的 Trametinib。MBP 的磷酸化是由抗磷酸化的 MBP 抗体进行检测。

细胞实验

细胞系	HT-29、HCT-15、HCT116、COLO205、LS-174T、SW480、SW620、T84、LoVo 和 COLO320
使用浓度	溶解在 DMSO 中至终浓度约 10 μM
孵育时间	3 天或 4 天
实验方法	将处于指数生长期的细胞预培养在 96 孔培养板中，24 小时后用 Trametinib 孵育。细胞生长测定：通过体外毒理学测定试剂盒 (基于磺酰罗丹明 B) 检测细胞生长情况；细胞凋亡测定：收集漂浮和贴壁细胞并用 70% 乙醇固定。用 PBS 洗涤后，将细胞重悬在 RNA 酶 (100 μg/mL) 和碘化丙啶 (PI) (25 μg/mL) 中，置于 37℃ 黑暗中 30 分钟。用流式细胞仪 Cytomics FC500 或 Guava EasyCyte 来确定每一个单细胞的 DNA 含量。

参考文献

[1]. Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31.

[2]. Jing J, et al. Comprehensive predictive biomarker analysis for MEK inhibitor GSK1120212. Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):720-9.

[3]. Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with leflunomide. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	100 mg/mL (162.50 mM) 超声波

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6250 mL	8.1249 mL	16.2499 mL
	5 mM	0.3250 mL	1.6250 mL	3.2500 mL
	10 mM	0.1625 mL	0.8125 mL	1.6250 mL
	50 mM	0.0325 mL	0.1625 mL	0.3250 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。