Stattic抑制gp130受体衍生的含磷酸化酪氨酸的肽结合到STAT3 SH2结构域,这种作用存在强烈的温度依赖性。Stattic对酪氨酸磷酸化的肽结合到酪氨酸激酶Lck的SH2结构域只有很微弱的作用效果。Stattic不抑制其他两个二聚体转录因子(c-Myc/Max 和 Jun/Jun)的二聚化。Stattic抑制荧光素标记的磷酸化肽段结合到STAT1和STAT5b的SH2域。Stattic浓度为10 μM,选择性抑制DNA与STAT3二聚体结合。Stattic抑制STAT3在Tyr705位点磷酸化,而对STAT1在Tyr701(HepG2细胞)位点磷酸化或 JAK1, JAK2, 和c-Src(MDA-MB-231和MDA-MB-235S细胞)磷酸化几乎没有抑制效果。Stattic增加STAT3依赖性的乳腺癌细胞系的凋亡率 ;[1]。
Stattic(20 μM;24 小时)抑制 STAT3 磷酸化 (Y705) 并选择性抑制 P-STAT3,如在 Panc-1 和 HPAC 胰腺癌细胞系的 ALDH+ 和 D44+/CD24+ 亚群中对 P-ERK1/2 缺乏抑制作用所证明 [2]。
Stattic(2.5、5、10 μM;4 小时)在 10 μM 时显着降低 PC3M-1E8 细胞中 pSTAT3 和 survivin 的核水平。 Stattic(2.5-10 μM;24 小时)以剂量依赖性方式抑制 IL-6 诱导的 STAT3 活化 [3]。
Stattic (2.5, 5, 10 μM;48小时) 使用 10 μM 抑制生长并诱导前列腺癌细胞(PC3M-1E8 细胞)凋亡。 Stattic 在 2.5 μM、5 μM时不会诱导显着的细胞凋亡 [3] 。
Stattic (2.5, 5, 10 μM;48小时) 显示出显着的 S 相积累 ;[3]。
Stattic不会导致显着的形态变化或细胞凋亡,并且在A2780细胞和HUVEC中几乎没有STAT3磷酸化 ;[3]。