LY3214996
目录号 : SJ-MX0509 别名 : Temuterkib 纯度:99.62%

Temuterkib (LY3214996) 是一种选择性、新型 ERK1/2 抑制剂,抑制 ERK1 和 ERK2 的 IC50 为 5 nM。在具有 BRAF 和 RAS 突变的癌细胞系中,它能有效地抑制细胞内 p-RSK1。Temuterkib 在 MAPK 途径改变的癌症模型中具有强大的抗肿瘤活性。

CAS No. :1951483-29-6
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规格 价格 货期
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Cas No.
1951483-29-6
分子式
C22H27N7O2S
分子量
453.56
储存方式
(自收到货起)
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 In solvent

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 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

Temuterkib (LY3214996) 是一种选择性、新型 ERK1/2 抑制剂,抑制 ERK1 和 ERK2 的 IC50 为 5 nM。在具有 BRAF 和 RAS 突变的癌细胞系中,它能有效地抑制细胞内 p-RSK1。Temuterkib 在 MAPK 途径改变的癌症模型中具有强大的抗肿瘤活性。

相关靶点

ERK

作用通路

MAPK Signaling Pathway;Stem Cell/Wnt

应用领域
肿瘤;干细胞
IC50 & Target
IC50 IC50
ERK1 [1] ERK2 [1]
5 nM 5 nM 
体外研究 (In Vitro)

Temuterkib 是一种高度选择性的 ERK1 和 ERK2 抑制剂,在生化试验中对这两种酶的 IC50 均为 5 nM。 Temuterkib 有效抑制 BRAF 和 RAS 突变癌细胞系中的细胞磷酸化 RSK1 [1]

在用于抑制细胞增殖的无偏肿瘤细胞面板敏感性分析中,具有 MAPK 通路改变 (包括 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变) 的肿瘤细胞通常对 Temuterkib 敏感 [1]

Temuterkib 具有高效力 (hERK1 IC50 5 nM,hERK2 IC50 5nM,pRSK IC50 0.43 µM) 和良好的溶解性 [2]

体内研究 (In Vivo)

在肿瘤异种移植模型中,Temuterkib 抑制肿瘤中的 PD 生物标志物 phospho-p90RSK1,并且 PD 效应与化合物暴露和抗肿瘤活性相关。与其他已发表的 ERK 抑制剂在 BRAF 或 RAS 突变细胞系和异种移植模型中相比,Temuterkib 显示出相似或优越的抗肿瘤活性。口服单药 Temuterkib 可显著抑制体内肿瘤生长,并且在 BRAF 或 NRAS 突变黑色素瘤、BRAF 或 KRAS 突变结肠直肠癌、肺癌和胰腺癌异种移植物或 PDX 模型中具有良好的耐受性。因此,Temuterkib 可用于治疗具有 MAPK 通路改变的癌症 [1]

由于 MAPK 再激活,Temuterkib 在 PLX4032 耐药 A375 黑色素瘤异种移植模型中具有抗肿瘤活性,可能具有治疗 BRAF 治疗失败的黑色素瘤患者的潜力 [1]

Temuterkib 可以在临床前模型,特别是 KRAS 突变模型中与研究和批准的药物结合使用。 Temuterkib 和 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 的联合治疗具有良好的耐受性,并在多种体内癌症模型中产生有效的肿瘤生长抑制或消退,包括 KRAS 突变的结直肠癌和非小细胞肺癌 [1]

Temuterkib 具有良好的药代动力学属性 (dog,AUCoral 23800 nM*hr,CL 12.1 mL/min/kg, bioavailability 75.4%)和 IVTI (TED50 =16 mg/kg pRSK1) [2]

参考文献

[1]. Shripad V. Bhagwat, et al. Abstract 4973: Discovery of LY3214996, a selective and novel ERK1/2 inhibitor with potent antitumor activities in cancer models with MAPK pathway alterations. Cancer Research. July 2017.

[2]. Gaiying Zhao, et al. Abstract 3231: Identifying high quality, potent and selective pyrimidinylthienopyrrolone inhibitors of ERK1/2 kinase: LY3214996. AACR Cancer Res. 2017, 77(13 Suppl):Abstract nr 3231.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
27 mg/mL (59.53 mM) 50℃水浴

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2048 mL 11.0239 mL 22.0478 mL
5 mM 0.4410 mL 2.2048 mL 4.4096 mL
10 mM 0.2205 mL 1.1024 mL 2.2048 mL
50 mM 0.0441 mL 0.2205 mL 0.4410 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 99.62%

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The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
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计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。