Saracatinib (AZD0530) 是一种口服 Src 抑制剂,在体外显示出有效的抗迁移和抗侵袭作用,并在小鼠膀胱癌模型中抑制转移 [1]。
Saracatinib 的抗增殖活性因细胞系而异 (IC50 为 0.2-10 μM)。Saracatinib 有效抑制 Src3T3 小鼠成纤维细胞的增殖,并在一系列含有内源性 Src 的人类癌细胞系中表现出不同的抗增殖活性。在五种人类癌细胞系 (肿瘤类型:结肠、前列腺、肺和白血病) 中,IC50 值为 0.2-0.7 μM。在为期 3 天的 MTS 细胞增殖试验中,Saracatinib 抑制 Bcr-Abl 驱动的人白血病细胞系 K562 的增殖,IC50 为 0.22 μM。在微滴迁移试验中,Saracatinib 以浓度依赖性方式降低人肺癌 A549 细胞的迁移 (IC50 为 0.14 μM) [1]。
Saracatinib 也有效抑制其他 Src 酪氨酸激酶家族成员,包括 c-Yes、Fyn、Lyn、Blk、Fgr 和 Lck,IC50 为 4 到 10 nM。Saracatinib 有效抑制 SrcY530F 突变的 NIH 3T3 细胞,IC50 为 80 nM。在 NBT-II 膀胱癌细胞中,Saracatinib 显著阻断 HT1080 细胞通过立体骨胶原基质的入侵,且完全抑制 EGF 诱导的细胞分散 [2]。