Tucatinib (Irbinitinib, ONT-380)
目录号 : SJ-MX0507 别名 : ARRY-380 中文名称 : 妥卡替尼; 图卡替尼 纯度:100.00%

Tucatinib (Irbinitinib; ONT-380;  ARRY-380) 是有效,具有口服活性的、选择性的 HER2 (ErbB-2) 抑制剂,IC50 为8 nM。在细胞实验中,Tucatinib对ErbB-2和p95 HER2的IC50分别为8 nM和7 nM,对HER2的选择性是对EGFR的500倍。具有潜在的抗肿瘤活性。

CAS No. :937263-43-9
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规格 价格 货期
10 mg ¥  720.00
50 mg ¥  1940.00
100 mg ¥  3465.00
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Cas No.
937263-43-9
分子式
C26H24N8O2
分子量
480.52
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

Tucatinib 是有效,具有口服活性的、选择性的 HER2 抑制剂,IC50 为8 nM。在细胞实验中,Tucatinib对ErbB-2和p95 HER2的IC50s分别为8 nM和7 nM,对HER2的选择性是对EGFR的500倍。具有潜在的抗肿瘤活性。

相关靶点
HER2
作用通路

JAK/STAT Signaling;Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域
肿瘤
IC50 & Target
IC50 IC50
p95 HER2 [1] HER2 [1]
Cell-based assay Cell-based assay
8 nM 7 nM
体外研究 (In Vitro)

在HER2过度表达的细胞系中,Tucatinib阻断HER2及其下游效应物Akt的增殖和磷酸化 [2]

在EGFR过度表达的细胞系中,Tucatinib则对磷酸化和增殖抑制作用比较弱,表明Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导的,而不会引起EGFR抑制的毒性的潜力 [2]

Tucatinib可通过阻断 ABCG2 蛋白的泵功能,使常规化疗药物在 ABCG2 过表达的白血病细胞和 LSCs 中敏感 [3]

体内研究 (In Vivo)

在很多小鼠肿瘤模型,如乳腺肿瘤(BT-474, MDA-MB-453)、卵巢肿瘤(SKOV-3)、胃癌(N87)模型中,都有较高活性。在BT-474模型中,Tucatinib(ARRY-380)以剂量依赖型方式显著抑制肿瘤的生长并大多肿瘤消退 [1]

Tucatinib(ARRY-380)在9/12只动物的高剂量水平下表现出显著的剂量相关的肿瘤生长抑制(TGI;50 mg/kg/d时为50%,100 mg/kg/d时为96%),并出现多次部分回归(比基线减少大于50%)。Tucatinib(50 mg/kg/d)与trastuzumab单抗联合使用显示98%的TGI,其中9/12动物出现完全消退,2只出现部分消退 [1]

ARRY-380能够在多种HER2依赖性的肿瘤异种移植模型中抑制肿瘤的生长 [4]

参考文献

[1]. Moulder-Thompson S, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Clin Cancer Res. 2017 Jan 4. pii: clincanres.1496.2016.

[2]. Abstract: In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 852. doi:1538-7445.AM2012-852

[3]. Jing W, et al. In vitro and ex vivo anti‑tumor effect and mechanism of Tucatinib in leukemia stem cells and ABCG2‑overexpressing leukemia cells. Oncol Rep. 2021 Mar;45(3):1142-1152.

[4]. P. Lee, et al. In Vivo Activity of ARRY-380, a Potent, Small Molecule Inhibitor of ErbB2 in Combination with RP-56976. Cancer Research

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
96 mg/mL(199.78 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0811 mL 10.4054 mL 20.8108 mL
5 mM 0.4162 mL 2.0811 mL 4.1622 mL
10 mM 0.2081 mL 1.0405 mL 2.0811 mL
50 mM 0.0416 mL 0.2081 mL 0.4162 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 100.00%

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The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
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计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。