Defactinib (VS-6063)
目录号 : SJ-MX0237 别名 : PF-04554878 中文名称 : 地法替尼 纯度:98.14%

Defactinib (VS-6063, PF-04554878) 是一种选择性,且口服有效的第二代 FAK 抑制剂,它抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

CAS No. :1073154-85-4
SparkJade所售产品仅用于科学研究(非临床研究),不针对患者销售。
规格 价格 货期
5 mg ¥  495.00
50 mg ¥  1850.00
100 mg ¥  2845.00
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Cas No.
1073154-85-4
分子式
C20H21F3N8O3S
分子量
510.49
储存方式
(自收到货起)
 Pure form  -20℃   3 年

 In solvent

建议分装储备液,避免反复冻融!

 -80℃   2 年
 4℃      2 年  -20℃   1 年
生物活性

Defactinib (VS-6063, PF-04554878) 是一种选择性,且口服有效的第二代 FAK 抑制剂,它抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

相关靶点

FAK

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK

应用领域
肿瘤
IC50 & Target

FAK [1]

体外研究 (In Vitro)

Defactinib (VS-6063) 以时间和剂量依赖性方式抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化。RPPA 数据显示,Defactinib 可降低紫杉烷抗性细胞系中 AKT 和 YB-1 的水平。在所有细胞系中,Defactinib 以剂量依赖性方式显著抑制 pFAK(Tyr397) 的表达。Defactinib 在3小时内抑制 pFAK(Tyr397) 表达,并在 48 小时内逐渐恢复表达 [1]

在紫杉醇敏感的(SKOV3ip1)和紫杉醇耐药的(SKOV3-TR)细胞系中,VS-6063显著抑制pFAK (Tyr397)表达。VS-6063和紫杉醇结合协同减少增殖,增加SKOV3ip1,SKOV3-TR,HeyA8 和HeyA8-MDR细胞的凋亡 [1]

Defactinib (VS-6063) 和Y15 结合协同降低甲状腺癌细胞系的生存能力、集落形成和细胞黏附 [2]

体内研究 (In Vivo)

Defactinib (VS-6063) 剂量为 25 mg/kg,每天两次或更高,在 3 小时时显著抑制 pFAK(Tyr397),并在24小时后逐渐恢复表达。 因此,选择每天两次以 25 mg/kg 剂量施用 Defactinib 作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验,将腹腔内携带 HeyA8 肿瘤的雌性裸鼠随机分为4组(每组数量=10):(1) 每天两次口服赋形剂和每周一次腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水(对照);(2)口服 25 mg/kg 剂量的 Defactinib,每日两次;(3) 每周一次腹腔注射 PTX;(4) 每天两次口服 25 mg/kg Defactinib 和每周腹腔注射 PTX。在 HeyA8 模型中,PTX 单药治疗使肿瘤重量减少了 87.4%,联合治疗使肿瘤重量减少最大,减少了97.9%(与 PTX 相比,P=0.05)。在SKOV3ip1模型中,与 PTX 相比,联合组的肿瘤重量减少了 92.7%(P<0.001)[1]

参考文献

[1]. Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95.

[2]. O'Brien S, et al. FAK inhibition with small molecule inhibitor Y15 decreases viability, clonogenicity, and cell attachment in thyroid cancer cell lines and synergizes with targeted therapeutics. Oncotarget. 2014, 5(17), 7945-7959.

溶解度数据

体外 (25°C) DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响, 请使用新开封的 DMSO)
100 mg/mL(195.89 mM)

制备储备液

制备储备液 浓度 溶液体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9589 mL 9.7945 mL 19.5890 mL
5 mM 0.3918 mL 1.9589 mL 3.9178 mL
10 mM 0.1959 mL 0.9795 mL 1.9589 mL
50 mM 0.0392 mL 0.1959 mL 0.3918 mL

备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。

纯度: 98.14%

1:一般建议:为了使其更好的溶解,请用 37℃ 加热试管并在超声波、水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。
2:运输条件:蓝冰运输或根据您的需求运输。
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6:思科捷的所有产品仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的,不可用于人类或动物的临床诊断或治疗,非药用,非食用。
The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
Molecular weight calculator
Enter the chemical formula of the compound to calculate its molar mass and elemental composition
g/mol
Animal experiment calculation converter
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶于水的药物;不同批次药物配方比例不同,请联系SparkJade为您提供正确的澄清溶液配方)
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计算结果:

工作液浓度 mg/ml;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

1. 首先保证母液是澄清的;
           2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。