BMS-536924 - CAS:468740-43-4 - 山东思科捷生物技术有限公司

您当前的位置：

BMS-536924

目录号 : SJ-MX0029 别名 : CS-0117 纯度：99.19%

BMS-536924 是胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）激酶和胰岛素受体的双重抑制剂，IC50 分别为100 nM和73 nM。BMS-536924 抑制受体自身磷酸化和下游 MEK1/2 和 Akt 信号传导。BMS-536924 诱导ML-1细胞G1停滞和凋亡（apoptosis）；BMS-536924 也抑制多种肿瘤类型中的细胞增殖，具有抗癌活性。

CAS No. :468740-43-4

SparkJade所售产品仅用于科学研究（非临床研究），不针对患者销售。

规格	价格	货期
5 mg	¥ 780.00
10 mg	¥ 1360.00
50 mg	¥ 5130.00
100 mg	咨询
200 mg	咨询
500 mg	咨询
1 g	咨询
2 g	咨询
大包装	有超大折扣	QQ交谈

400-694-7688 sales@sparkjade.com tech@sparkjade.com

Cas No.

468740-43-4

分子式

C₂₅H₂₆ClN₅O₃

分子量

479.96

储存方式
(自收到货起)

Pure form

-20℃ 3 年

In solvent

建议分装储备液，避免反复冻融！

-80℃ 2 年

4℃ 2 年

-20℃ 1 年

生物活性

相关靶点

IGF-1R；Insulin Receptor；Apoptosis

作用通路

Protein Tyrosine Kinase/RTK；Apoptosis

应用领域

肿瘤；内分泌

IC50 & Target

IC50	IC50
IGF-1R ^[1]	Insulin Receptor (IR)^_[1]
100 nM	73 nM

体外研究 (In Vitro)

BMS-536924 能抑制FAK和Lck，IC50分别为150 nM和341 nM ^[1]。

BMS-536924（1 μM；每四天/次，连续12天）阻断 pBabe-MCF10A 和 CD8-IGF-IR-MCF10A 腺泡增殖 ^[2]。

BMS-536924（0.01-1 μM；24小时）抑制 CD8-IGF-IR-MCF10A 细胞的生长，IC50为0.48 μM ^[2]。

BMS-536924（1 μM；持续4天）诱导 CD8-IGF-IR-MCF10A 腺泡细胞凋亡 ^[2]。

BMS-536924（0.1-1 μM；持续24小时）减少S期细胞数量，并导致 G0/G1 阻滞 ^[2]。

BMS-536924（1 μM；10分钟、1小时、8小时、24小时、48小时）抑制 pBabe-MCF10A 细胞中的 IGF-IR 信号传导，并抑制 CD8-IGF-IR 的磷酸化。BMS-536924 抑制 AKT 磷酸化，并呈时间依赖性 ^[2]。

体内研究 (In Vivo)

BMS-536924（100-300 mpk；口服给药）强烈抑制IGR-1R Sal肿瘤模型。在未改造的Colo205人结肠癌模型中也能观察到这种功效。BMS-536924口服给药，一天一次，3个疗程（100-300 mpk），或一天两次，1个疗程（50, 100 mpk）在该肿瘤模型中证实了抗肿瘤活性。口服葡萄糖耐受测试（OGTT）表明100 mpk（b.i.d.）引起葡萄糖负荷后胰岛素水平显著提高 ^[1]。

BMS-536924 的药动学参数，通过多聚（乙二醇）400 和水（80：20 v/v）口服给药，在所有物种中（小鼠，大鼠，狗，和猴子）有明显良好的生物利用度。在啮齿动物中逐渐增加口服剂量，可以观察到显著的非线性药代动力学 ^[1]。

BMS-536924（100 mg/kg；每日灌胃；持续35天）能导致体内异种移植物退化，2周后肿瘤体积平均减少76% ^[2]。

BMS-536924（70 mg/kg ；口服给药）显著抑制TGBC-1TKB 细胞接种的裸鼠体内肿瘤生长。BMS-536924 上调移植瘤的细胞凋亡。BMS-536924 治疗对小鼠死亡时的体重或葡萄糖水平没有不良影响，这表明其毒性耐受 ^[3]。

动物实验

动物模型 [2]	CD8-IGF-IRMCF10A细胞皮下注射到裸鼠体内
给药剂量	100 mg/kg
给药方式	Gavage；每天；持续35天

动物模型 [3]	TGBC-1TKB细胞皮下注射到裸鼠体内
给药剂量	70 mg/kg
给药方式	口服；每天；持续14天

参考文献

[1]. Wittman M, et al. Discovery of a (1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyridin-2-one (BMS-536924) inhibitor of insulin-like growth factor I receptor kinase with in vivo antitumor activity. J Med Chem. 2005 Sep 8;48(18):5639-43.

[2]. Litzenburger BC, et al. BMS-536924 reverses IGF-IR-induced transformation of mammary epithelial cells and causes growth inhibition and polarization of MCF7 cells. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):226-37.

[3]. Hirokazu O, et al. Insulin-like growth factor receptor expression is associated with aggressive phenotypes and has therapeutic activity in biliary tract cancers. Cancer Sci, 2012, 103(2), 252-261.

溶解度数据

体外 (25°C）	DMSO (吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)	96 mg/mL(200.02 mM)

制备储备液

制备储备液	浓度溶液体积质量	1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0835 mL	10.4175 mL	20.8351 mL
	5 mM	0.4167 mL	2.0835 mL	4.1670 mL
	10 mM	0.2084 mL	1.0418 mL	2.0835 mL
	50 mM	0.0417 mL	0.2084 mL	0.4167 mL
备注：请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检，以免影响活性。