GW788388 是一种有效的 ALK5 抑制剂,IC50 为 18 nM,同时抑制 TGF-β II 型受体和激活素 II 型受体的活性,但对 BMP II 型受体无作用。
In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
IC50: 18 nM (ALK5) [1]
GW788388 在细胞实验中具有抗 TGF-β 活性,IC50 为 93 nM [1]。
GW788388 抑制活化素 II 型受体,但是不抑制骨形态形成蛋白 (BMP) II 型受体。GW788388 (4 nM 到 15 μM ) 作用于 Namru 小鼠乳腺 (NMuMG),MDA-MB-231,肾脏细胞癌 (RCC)4,和 U2OS 细胞,均没有细胞毒性 [2]。
GW788388 抑制 TGF-β 诱导的 Smad 激活,且抑制靶点基因表达,降低上皮-间叶改变和纤维发生。GW788388 抑制 ALK5,ALK4,ALK7 和 TGF-β 调节的生长 [2]。
GW788388 (1 mg/kg;每天两次) 将胶原蛋白 IA1 的表达减少 80%;GW788388 (10 mg/kg;每天一次;口服给药) 在嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾纤维化模型中,显著降低胶原蛋白 IA1 mRNA 的表达 [1]。
GW788388 口服给药 5 周可显著减少 db/db 小鼠的肾纤维化并降低肾脏细胞外基质沉积的关键介质的 mRNA 水平 [2]。
GW788388 (50 mg/kg/d;口服) 显著减弱 MI 动物的收缩功能障碍,同时减弱心肌梗死大鼠非梗死区的活化 (磷酸化) Smad2、α-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白 I [3]。
[1]. Gellibert F, et al. Discovery of 4-{4-[3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}-N-(tetrahydro-2H- pyran-4-yl)benzamide (GW788388): a potent, selective, and orally active transforming growth factor-beta type I receptor inhibitor. J Med Chem. 2006 Apr 6;49(7):2210-21.
[2]. Petersen M, et al. Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int. 2008 Mar;73(6):705-15.
[3]. Tan SM, et al. Targeted inhibition of activin receptor-like kinase 5 signaling attenuates cardiac dysfunction following myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2010, 298(5), H1415-1425.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 98.40%
4:部分产品思科捷仅能提供部分信息,思科捷不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
技术支持tech@sparkjade.com