KI696 对 KEAP1 Kelch 结构域表现出非常高的亲和力(ITC Kd=1.3 nM),但对有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)(IC50=2.5 µM)、胆盐输出泵BSEP(IC50=4.0 µM)和磷酸二酯酶PDE3A(IC50=10 µM)无明显的交叉反应。对 BEAS-2B 细胞,KI696 在高达 10 µM的浓度下没有观察到细胞毒性。KI696 增加正常人类支气管上皮细胞中 NRF2 的核转位。在转染了非靶向 siRNA 的 NHBE 细胞中,KI696 增加了 NRF2 依赖基因 NQO1 和 GCLM 的mRNA 表达,而 NRF2 基因沉默明显降低了复合物活性。KI696 以NRF2 依赖性的方式增加 NQO1 的活性。用 tBHP 处理显然对细胞健康和外观有不利影响,而在接触 tBHP 之前用 1μM KI696 预处理细胞,可保持细胞形态与DMSO对照一致。KI696 诱导 COPD 患者衍生的支气管上皮细胞中 NRF2 调控基因的表达 [1]。